[發明專利]不引起顯著紅血細胞凝集的抗CD47抗體

有效

• 申請號: 201980009335.0
• 申請日: 2019-01-24
• 公開（公告）號: CN111629754B
• 公開（公告）日: 2023-10-20
• 發明（設計）人: 趙濤;張輝輝;楊帥;張赟;周傳初;武術
• 申請（專利權）人: 南京傳奇生物科技有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;C07K16/28
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 崔錫強

1.一種包含至少一個抗體-抗原結合位點的抗CD47抗體，所述抗體結合人CD47，抑制、阻斷、拮抗、中和或以其他方式干擾CD47的表達、活性和/或信號傳導，并且不引起細胞的顯著凝集，其中所述抗體是人抗體、嵌合抗體、人源化抗體、靈長類化抗體、雙特異性抗體、綴合抗體、小模塊免疫藥物、單鏈抗體、駱駝抗體、CDR移植抗體或其抗原結合片段或抗原結合功能變體。

2.根據權利要求1所述的抗體，其中所述抗體不引起人紅血細胞的血細胞凝集。

3.根據前述權利要求中任一項所述的抗體，其中所述抗CD47抗體阻斷人CD47與人信號調節蛋白α(SIRPα)之間的相互作用。

4.根據權利要求3所述的抗體，其中與不存在所述抗CD47抗體時CD47與SIRPα之間的相互作用水平相比，所述抗體阻斷CD47與SIRPα之間的所述相互作用的至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少95％或至少99％。

5.根據前述權利要求中任一項所述的抗體，其中小于顯著凝集水平是在抗CD47抗體B6H12存在下的細胞凝集水平。

6.根據前述權利要求中任一項所述的抗體，其中在所述抗體存在下的所述細胞凝集水平與在CD47抗體B6H12存在下的所述細胞凝集水平相比降低了至少5％、至少10％、至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或至少99％。

7.根據前述權利要求中任一項所述的抗體，其中所述抗體在抗體量介于約0.3μg/ml至約200μg/ml之間時不引起細胞的顯著細胞凝集水平。

8.根據權利要求1-7中任一項所述的抗體，其中所述抗體在抗體濃度介于約100μg/ml與約200μg/ml之間時不引起細胞的顯著細胞凝集水平。

9.根據前述權利要求中任一項所述的抗體，其中所述抗體具有強效的抗腫瘤活性。

10.根據權利要求9所述的抗體，其中所述強效的抗腫瘤活性是由在所述抗體存在下巨噬細胞吞噬腫瘤細胞的能力與抗CD47抗體B6H12存在下巨噬細胞吞噬腫瘤細胞的能力相比增加了至少5％、至少10％、至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或至少99％來衡量的。

11.根據前述權利要求中任一項所述的抗體，其中所述抗體不促進CD47陽性細胞系的聚集。

12.根據前述權利要求中任一項所述的抗體，其中所述抗體包含選自SEQ ID NO:349、351、353、355、357、359、361-373、380-383、388-392的可變重鏈以及選自SEQ ID NO:350、352、354、356、358、360、374-379、384-387和393-396的可變輕鏈。

13.根據前述權利要求中任一項所述的抗體，其中所述抗體包含與SEQ ID NO:349、351、353、355、357、359、361-373、380-383、388-392中的一者示出的序列有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更大的同一性的可變重鏈，以及與SEQ IDNO:350、352、354、356、358、360、374-379、384-387和393-396中的一者示出的序列有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更大的同一性的可變輕鏈。