[發明專利]水凝膠貼劑形式的用于經皮施用的藥物組合物

在審

• 申請號: 201980008892.0
• 申請日: 2019-01-16
• 公開（公告）號: CN111615381A
• 公開（公告）日: 2020-09-01
• 發明（設計）人: 金明珍;李智演;宋寅范;李仁鉉;張準熙
• 申請（專利權）人: 大化制藥株式會社
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/192;A61L26/00
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 劉成春;趙愛玲

本發明提供一種水凝膠貼劑形式的藥物組合物，所述藥物組合物包含：活性藥物成分；作為凝膠形成劑的部分中和的聚丙烯酸；交聯劑和酸的組合，所述交聯劑選自鋁鹽、鎂鹽和鈣鹽；以及5?20重量％的水。

技術領域

本發明涉及一種水凝膠貼劑形式的用于經皮施用的藥物組合物。更詳細地，本發明涉及一種水凝膠貼劑形式的藥物組合物，所述藥物組合物包含特定的凝膠形成劑和交聯劑，并且包含5-20重量％的水。

背景技術

貼膏劑(通常稱為“貼劑”)分為具有含有水分的濕敷劑形式的巴布劑和作為固體制劑的硬膏劑。由于制劑的特性，巴布劑中除了包含含有藥物的粘合層之外，還包含單獨的低伸縮率的粘合布。含有丙烯酸類樹脂等的硬膏劑是不含水分的制劑，因此，與巴布劑相比，具有顯示出皮膚刺激性的缺點。與此相比，與硬膏劑相比，巴布劑的皮膚刺激性小，但具有藥物的經皮滲透率降低的缺點。

作為克服現有的巴布劑和硬膏劑的缺點的經皮吸收制劑，正在研究水凝膠貼膏劑。為了形成水凝膠，正在嘗試各種交聯化，例如，曾嘗試了通過金屬絡離子鍵的交聯，通過作為合成高分子的聚乙烯醇水溶液和甲醛、戊二醛等的交聯，通過重復的冷凍/解凍的交聯等。但是，通常在商用化且市售的現有的水凝膠制劑中使用的通過金屬絡離子鍵的交聯需要一周至三周左右的長時間才能實現完全的交聯，而且存在難以調節粘合力和凝膠強度的問題。通過重復的冷凍/解凍的交聯也具有如下缺點，即交聯時間非常長，難以應用于制備工藝，并且產品單價升高。此外，使用醛類的交聯存在由交聯劑(醛類)和未反應的引發劑的殘留導致的毒性問題。

發明內容

要解決的技術問題

本發明人開發了一種可以從根本上解決現有的含有藥物的巴布劑和硬膏劑的缺點的新型的經皮吸收制劑。即，本發明人發現通過組合特定的凝膠形成劑和交聯劑來設計具有水凝膠貼劑形式的經皮吸收制劑，從而可以從根本上避免現有的巴布劑和硬膏劑的缺點，例如，皮膚刺激的問題，由殘留的溶劑和/或未反應的單體引起的毒性問題，以及長時間的交聯化的問題。此外，本發明人發現所述具有水凝膠貼劑形式的經皮吸收制劑在制備時和儲存時不發生晶體析出等問題并顯示出優異的經皮滲透率，并且可以使高濃度的藥物均勻地分布，而且可以具有易于配制和操作的粘度。

因此，本發明的目的在于提供一種水凝膠貼劑形式的藥物組合物，所述藥物組合物包含活性藥物成分以及特定的凝膠形成劑和交聯劑。

此外，本發明提供一種所述水凝膠貼劑形式的藥物組合物的制備方法。

技術方案

根據本發明的一個實施方案，提供一種水凝膠貼劑形式的藥物組合物，所述藥物組合物包含：活性藥物成分；作為凝膠形成劑的部分中和的聚丙烯酸；交聯劑和酸的組合，所述交聯劑選自鋁鹽、鎂鹽和鈣鹽；以及5-20重量％的水。

在本發明的藥物組合物中，所述活性藥物成分可以是選自酮洛芬或其藥學上可接受的鹽、氟比洛芬或其藥學上可接受的鹽、洛索洛芬或其藥學上可接受的鹽、利多卡因或其藥學上可接受的鹽、雙氯芬酸或其藥學上可接受的鹽、吲哚美辛或其藥學上可接受的鹽、雙氯芬酸依泊胺或其藥學上可接受的鹽、聯苯乙酸或其藥學上可接受的鹽、吡羅昔康或其藥學上可接受的鹽和水楊酸甲酯或其藥學上可接受的鹽中的一種以上。

所述部分中和的聚丙烯酸可以具有25-70摩爾％的中和度，相對于組合物的總重量，所述部分中和的聚丙烯酸可以以3-8重量％的量存在。

所述交聯劑可以是選自氫氧化鋁干凝膠、二羥基氨基乙酸鋁、氫氧化鋁、硫酸鋁、乙酸鋁、硅酸鋁、氫氧化鎂、硫酸鎂、乙酸鎂、氫氧化鈣、碳酸鈣、氯化鈣、葡萄糖酸鈣、乳酸鈣和泛酸鈣中的一種以上，相對于組合物的總重量，所述交聯劑可以以0.5-3.0重量％的量存在。