[發明專利]抗CD38抗體的皮下給藥

在審

• 申請號: 201980008082.5
• 申請日: 2019-01-14
• 公開（公告）號: CN112739715A
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發明（設計）人: 馬丁·達爾;埃里克·費迪克;羅伯特·埃文斯;L·趙
• 申請（專利權）人: 武田藥品工業株式會社
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395;A61P19/02
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 李程達

1.一種用于治療受試者的指示為與CD38結合的疾病的方法，所述方法包括向所述受試者皮下施用經分離的人抗CD38抗體的單位劑型，其中所述抗CD38抗體包括可變重(VH)鏈區和可變輕(VL)鏈區，所述可變重鏈區包括具有氨基酸序列SEQ ID NO：3的CDR1、具有氨基酸序列SEQ ID NO：4的CDR2和具有氨基酸序列SEQ ID NO：5的CDR3；所述可變輕鏈區包括具有氨基酸序列SEQ ID NO：6的CDR1、具有氨基酸序列SEQ ID NO：7的CDR2和具有氨基酸序列SEQ ID NO：8的CDR3，其中所述單位劑型的體積為3mL或更小。

2.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述抗體以每千克體重0.03到0.6毫克的劑量施用。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其中所述VH鏈區具有氨基酸序列SEQ ID NO：9并且所述VL鏈區具有氨基酸序列SEQ ID NO：10。

4.根據權利要求1到3中任一項所述的方法，其中所述抗CD38抗體包括重鏈氨基酸序列SEQ ID NO：11和輕鏈氨基酸序列SEQ ID NO：12。

5.根據權利要求1到4中任一項所述的方法，其中所述單位劑型的體積為2mL或更小。

6.根據權利要求1到4中任一項所述的方法，其中所述單位劑型的體積為1mL或更小。

7.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中施用所述抗CD38抗體不會引起溶血性貧血或血小板減少。

8.根據權利要求1到6中任一項所述的方法，其中施用所述抗CD38抗體導致一個或多個治療緊急不良事件(TEAE)的3級或4級的發生率小于10％、小于20％、小于30％、小于40％或小于50％，所述一個或多個治療緊急不良事件選自由以下組成的組：貧血、溶血性貧血、血小板減少、疲勞、輸液相關反應(IRR)、白細胞減少和淋巴細胞減少。

9.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中施用所述抗CD38抗體導致RBC消耗小于10％、小于20％、小于30％、小于40％或小于50％。

10.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中施用所述抗CD38抗體導致血小板消耗小于10％、小于20％、小于30％、小于40％或消耗小于50％。

11.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述疾病選自由自身免疫性疾病和癌癥組成的組。

12.根據權利要求1到10中任一項所述的方法，其中所述疾病選自由以下組成的組：全身性紅斑狼瘡(SLE)、類風濕性關節炎(RA)、炎性腸病(IBD)、潰瘍性結腸炎(UC)、重癥肌無力(MG)、視神經脊髓炎(NMO)、免疫性血小板減少性紫癜(ITP)、血栓性血小板減少性紫癜(TTP)、抗磷脂綜合征(APS)、尋常型天皰瘡(PV)、落葉型天皰瘡(PF)、抗NMDAR腦炎(NMDR)、自身免疫性溶血性貧血(AIHA)、格雷夫氏病、膜性腎病、干燥綜合征(SS)、ANCA脈管炎、獲得性大皰性表皮松解癥(EBA)、大皰性類天皰瘡(BP)、橋本氏甲狀腺炎、硬皮病、IgG₄相關疾病和移植物抗宿主病。

13.根據權利要求11所述的方法，其中所述疾病選自由以下組成的組：多發性骨髓瘤、慢性成淋巴細胞性白血病(chronic lymphoblastic leukemia)、慢性淋巴細胞性白血病(chronic lymphocytic leukemia)、漿細胞白血病、急性髓性白血病、慢性髓性白血病、B細胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤。

14.根據權利要求11所述的方法，其中所述疾病是多發性骨髓瘤。