[發明專利]用于增加療效的可與細胞結合的免疫佐劑

在審

• 申請號: 201980007309.4
• 申請日: 2019-01-03
• 公開（公告）號: CN111727054A
• 公開（公告）日: 2020-09-29
• 發明（設計）人: 胡哲銘;莎柏妮
• 申請（專利權）人: 中央研究院
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K47/68;A61K9/51;A61K31/404;A61K31/517;A61K31/7056;A61K31/538;A61K31/655;A61K31/69;A61K31/175;A61K31/4196;A61K31/565;A61K31/5377
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 韓蕾;李輝

1.一種治療套組，包含：

能與細胞物理結合的免疫佐劑制劑；以及

用于誘導抗原自細胞釋放的手段。

2.如權利要求1的治療套組，其中所述免疫佐劑制劑包含包封佐劑的聚合物納米粒子，其中該聚合物納米粒子包含：

不透水的聚合物外殼，以及

由所述聚合物外殼包圍的一或多個含水核心。

3.如權利要求2的治療套組，其中所述聚合物外殼的厚度小于25nm，且所述聚合物納米粒子的外徑為30-600nm。

4.如權利要求2的治療套組，其中用于誘導抗原自細胞釋放的所述手段被包封在所述聚合物納米粒子中。

5.如權利要求1的治療套組，其中所述免疫佐劑制劑包含MPLA、CpG，poly(I:C)，或環狀二核苷酸的變體。

6.如權利要求1的治療套組，其中所述免疫佐劑制劑包含細胞質模式識別受體或干擾素基因刺激因子(stimulator of interferon genes，STING)的促效劑。

7.如權利要求6的治療套組，其中所述促效劑為環狀二-鳥苷單磷酸(di-GMP)或環狀鳥苷單磷酸-腺苷單磷酸(GAMP)。

8.如權利要求1的治療套組，其中所述免疫佐劑制劑包含佐劑，所述佐劑與用于識別并結合于細胞表面上一分子部分體的小分子、肽、抗體、適體、糖分子部分體、聚合物或其組合共軛結合。

9.如權利要求8的治療套組，其中所述抗體為免疫球蛋白分子、Fv、雙硫鍵連接的Fv、單株抗體、scFv、嵌合抗體、單結構域抗體、CDR移植抗體、雙抗體、人源化抗體、多特異性抗體、Fab、雙重特異性抗體、Fab’片段、雙特異性抗體、F(ab’)2片段、包含二個Fab片段并由雙硫鍵于鉸鏈區連接的二價片段、由VH及CH1結構域組成的Fd片段、由一抗體的單臂的VL及VH結構域組成的Fv片段、dAb片段、分離的互補決定區(complementarity determining region，CDR)，或單鏈抗體。

10.如權利要求1的治療套組，其中所述免疫佐劑制劑與能夠與細胞膜結合的一分子共軛結合。

11.如權利要求10的治療套組，其中所述分子為親脂性的或兩親性的。

12.如權利要求11的治療套組，其中親脂性分子包含脂肪酸鏈、膽固醇，或磷脂。

13.如權利要求11的治療套組，其中兩親分子包含脂質-聚乙二醇(lipid-PEG)共軛結合物。

14.如權利要求1的治療套組，其中所述免疫佐劑制劑包含與納米微粒或細胞穿透肽共軛結合的佐劑，所述納米微粒或細胞穿透肽用于細胞內遞送。

15.如權利要求14的治療套組，其中所述細胞穿透肽包含HIV-1TAT肽(GRKKRRQRRRPPQ)、滲透肽(RQIKIWFQNRRMKWKK)、聚精氨酸(Rn)，或輸送蛋白(GWTLNSAGYLLGINLKALAALAKKIL)。

16.如權利要求1的治療套組，其中用于誘導抗原釋放的手段包含化學試劑、生物制劑、光照射、光解劑、機械破壞，或其組合。

17.如權利要求16的治療套組，其中所述化學試劑包含細胞毒性劑。