[發明專利]糖原病Ia型治療藥

在審

• 申請號: 201980006746.4
• 申請日: 2019-03-05
• 公開（公告）號: CN111511915A
• 公開（公告）日: 2020-08-07
• 發明（設計）人: 小泉誠;大西朗之;益田剛;巖本充廣;關口幸子;伊藤健太郎;辻真之介;松尾雅文
• 申請（專利權）人: 第一三共株式會社;學校法人神戶學院
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K31/7088;A61K47/54;A61K48/00;A61P3/10;A61P43/00
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司 11287
• 代理人: 陳甜甜

1.一種寡核苷酸、其藥理上容許的鹽或溶劑合物，所述寡核苷酸是含有與具有c.648G＞T變異的G6PC基因的cDNA互補的核苷酸序列的堿基數為15～30的寡核苷酸，且含有與具有c.648G＞T變異的G6PC基因的包含外顯子5的5'末端起第82號至第92號的任一部位的區域互補的序列。

2.根據權利要求1所述的寡核苷酸、其藥理上容許的鹽或溶劑合物，其中所述寡核苷酸是堿基數為15～21的寡核苷酸，且含有與具有c.648G＞T變異的G6PC基因的包含外顯子5的5'末端起第86號至第92號的任一部位的區域互補的序列。

3.根據權利要求1所述的寡核苷酸、其藥理上容許的鹽或溶劑合物，其中所述寡核苷酸是堿基數為15～21的寡核苷酸，且含有與具有c.648G＞T變異的G6PC基因的包含外顯子5的5'末端起第92號的部位的區域互補的序列。

4.根據權利要求1所述的寡核苷酸、其藥理上容許的鹽或溶劑合物，其中所述寡核苷酸是堿基數為15～18的寡核苷酸，且含有與具有c.648G＞T變異的G6PC基因的包含外顯子5的5'末端起第92號的部位的區域互補的序列。

5.根據權利要求1所述的寡核苷酸、其藥理上容許的鹽或溶劑合物，其中所述寡核苷酸是堿基數為18的寡核苷酸，且含有與具有c.648G＞T變異的G6PC基因的包含外顯子5的5'末端起第92號的部位的區域互補的序列。

6.根據權利要求1所述的寡核苷酸、其藥理上容許的鹽或溶劑合物，其中所述寡核苷酸是堿基數為17的寡核苷酸，且含有與具有c.648G＞T變異的G6PC基因的包含外顯子5的5'末端起第92號的部位的區域互補的序列。

7.根據權利要求1所述的寡核苷酸、其藥理上容許的鹽或溶劑合物，其中所述寡核苷酸是堿基數為16的寡核苷酸，且含有與具有c.648G＞T變異的G6PC基因的包含外顯子5的5'末端起第92號的部位的區域互補的序列。

8.根據權利要求1所述的寡核苷酸、其藥理上容許的鹽或溶劑合物，其中所述寡核苷酸是堿基數為15的寡核苷酸，且含有與具有c.648G＞T變異的G6PC基因的包含外顯子5的5'末端起第92號的部位的區域互補的序列。

9.根據權利要求1所述的寡核苷酸、其藥理上容許的鹽或溶劑合物，其中所述寡核苷酸含有序列編號1～32、40～42、44～48的任一序列(其中，序列中的t也可為u，u也可為t)中連續的至少15個核苷酸的序列。

10.根據權利要求1至9中任一項所述的寡核苷酸、其藥理上容許的鹽或溶劑合物，其中所述寡核苷酸進而在5'末端及/或3'末端附加了可在生物體內切斷的寡核苷酸。

11.根據權利要求1至10中任一項所述的寡核苷酸、其藥理上容許的鹽或溶劑合物，其中構成寡核苷酸的糖及/或磷酸二酯鍵的至少1個被修飾。

12.根據權利要求1至10中任一項所述的寡核苷酸、其藥理上容許的鹽或溶劑合物，其中構成寡核苷酸的糖是D-呋喃核糖，糖的修飾是D-呋喃核糖的2'位的羥基的修飾。

13.根據權利要求1至10中任一項所述的寡核苷酸、其藥理上容許的鹽或溶劑合物，其中構成寡核苷酸的糖是D-呋喃核糖，糖的修飾是D-呋喃核糖的2'-O-烷基化及/或2'-,4'-交聯化。

14.根據權利要求1至10中任一項所述的寡核苷酸、其藥理上容許的鹽或溶劑合物，其中構成寡核苷酸的糖是D-呋喃核糖，糖的修飾是D-呋喃核糖的2'-O-烷基化及/或2'-O,4'-C-烷撐化。