[發明專利]ERBB/BTK抑制劑

在審

• 申請號: 201980006427.3
• 申請日: 2019-01-28
• 公開（公告）號: CN111587244A
• 公開（公告）日: 2020-08-25
• 發明（設計）人: 李正濤;鄒昊;祝偉;申長茂;王汝民;劉文耕;陳祥;徐漢忠;楊振帆;張小林
• 申請（專利權）人: 迪哲（江蘇）醫藥有限公司
• 主分類號: C07D239/48
• 分類號: C07D239/48;C07D401/12;C07D487/00;A61K31/505;A61K31/506;A61P35/02;A61P37/02;A61P9/02;A61P17/00
• 代理公司: 北京市君合律師事務所 11517
• 代理人: 趙昊;孫倩

1.一種式(I)化合物，

或其藥學上可接受的鹽、酯、水合物、溶劑化物或立體異構體，

其中，

A₁是N或CR₈；

A₂、A₃、A₄及A₅各自獨立地是N或CR₉，其中A₂、A₃、A₄及A₅中至多一個是N；

R₁和R₂各自獨立地是氫或C_1-12烷基，其任選地被以下一個或多個基團單取代或獨立地多取代：鹵素、羥基、-NR^aR^b、C_1-12烷基、C_1-12烷氧基、3-10元飽和或不飽和碳環基、3-10元飽和或不飽和雜環基，其中C_1-12烷基、C_1-12烷氧基、3-10元飽和或不飽和碳環基、3-10元飽和或不飽和雜環基各自能夠未被取代或者被C_1-12烷基單取代或多取代，

其中，R^a和R^b各自獨立地選自氫或C_1-12烷基，其能夠任選地被以下基團單取代或獨立地多取代：氘、氚、鹵素、羥基或C_1-12烷氧基，

或R^a和R^b連同其所結合的氮原子一起形成3-10元飽和或不飽和雜環基，其任選地被鹵素、羥基或C_1-12烷基單取代或多取代；

或，R₁和R₂連同其所結合的氮原子一起形成任選地包含一個或多個選自N、O和S的額外雜原子的3-12元單環或多環，其能夠任選地被以下基團單取代或獨立地多取代：鹵素、羥基、C_1-12烷基、C_1-12烷氧基、-NR^aR^b或-C_1-12烷基-NR^aR^b；

R₃是H、C_1-12烷基或-C_1-12烷基-NR^aR^b；

R₄和R₅各自獨立地是C_1-6烷基，其任選地被以下一個或多個基團單取代或獨立地多取代：氘、氚、鹵素、羥基、C_1-12烷基或C_1-12烷氧基，

或，R₄和R₅連同其所結合的碳原子一起形成任選地包含一個或多個選自N、O和S的雜原子的3-10元單環或多環，其能夠任選地被以下一個或多個基團單取代或獨立地多取代：氘、氚、鹵素、羥基、C_1-12烷基或C_1-12烷氧基，

R₆是氫，或C_1-12烷基，其能夠任選地被以下基團單取代或獨立地多取代：氘、氚、鹵素、羥基、C_1-12烷基或C_1-12烷氧基，

R₇是氫，或C_1-12烷基，其能夠任選地被以下基團單取代或多取代：氘、氚、鹵素或羥基，

R₈是氫、氘、氚、鹵素、氰基、羥基、C_1-12烷基、C_1-12烷氧基，其能夠任選地被以下一個或多個基團單取代或獨立地多取代：氘、氚、鹵素或C_1-12烷基；

R₉是不存在、氫、氘、氚、鹵素、氰基、羥基、C_1-12烷基、或C_1-12烷氧基，其能夠任選地被以下一個或多個基團單取代或獨立地多取代：氘、氚、鹵素或C_1-12烷基；

n是0、1、2、3或4；

各R獨立地是氫、氘、氚、鹵素、氰基、羥基、C_1-12烷基、C_1-12烷氧基、3-10元飽和或不飽和碳環基或與所連接的環稠合的3-10元飽和或不飽和雜環基，所述基團能夠任選地被以下一個或多個基團單取代或獨立地多取代：氘、氚、鹵素或C_1-12烷基。