[發(fā)明專利]抗Abeta抗體、其抗原結(jié)合片段及應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201980004496.0
• 申請(qǐng)日: 2019-07-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111094340B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-11-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 應(yīng)華;張玲;石金平;張小敏;孫嘉康;胡齊悅;陶維康
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司;上海恒瑞醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): C07K16/18
• 分類號(hào): C07K16/18;C12P21/08;A61K39/395;C12N15/13;C12N5/10
• 代理公司: 北京戈程知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.一種抗Abeta抗體或其抗原結(jié)合片段，

包含如SEQ ID NO：17所示的HCDR1、如SEQ ID NO：18或52所示的HCDR2和如SEQ ID NO：27所示的HCDR3，以及如SEQ ID NO：20所示的抗體LCDR1、如SEQ ID NO：21所示的LCDR2和如SEQ ID NO：22所示的LCDR3區(qū)氨基酸序列。

2.如權(quán)利要求1所述的抗Abeta抗體或其抗原結(jié)合片段，所述抗體為鼠源、嵌合或人源化抗體。

3.如權(quán)利要求2所述的抗Abeta抗體或其抗原結(jié)合片段，所述抗體為鼠源抗體，所述抗體具有如SEQ ID NO：9所示的重鏈可變區(qū)或與FR區(qū)具有至少95％序列同一性；和如SEQ IDNO：10所示的輕鏈可變區(qū)或與FR區(qū)具有至少95％序列同一性。

4.如權(quán)利要求3所述的抗Abeta抗體或其抗原結(jié)合片段，包含如SEQ ID NO：9所示的重鏈可變區(qū)，和如SEQ ID NO：10所示的輕鏈可變區(qū)。

5.如權(quán)利要求4所述的抗Abeta抗體或其抗原結(jié)合片段，所述抗體為人源化抗體，所述抗體FR區(qū)序列包含來(lái)源于人種系FR區(qū)或人種系FR區(qū)變體，所述FR區(qū)變體為在人抗體的輕鏈框架區(qū)和/或重鏈框架區(qū)上分別具有至多10個(gè)氨基酸的回復(fù)突變。

6.如權(quán)利要求5所述的抗Abeta抗體或其抗原結(jié)合片段，包含SEQ ID NO：50所示的重鏈可變區(qū)或與FR區(qū)具有至少90％序列同一性的重鏈可變區(qū)，和SEQ ID NO：51所示的輕鏈可變區(qū)或與FR區(qū)具有至少90％序列同一性的輕鏈可變區(qū)。

7.如權(quán)利要求6所述的Abeta抗體或其抗原結(jié)合片段，所述抗體為人源化抗體，其包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)：

所述抗體重鏈可變區(qū)包含分別如SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：27所示的HCDR1、HCDR3，和如SEQ ID NO：18或52所示的HCDR2；和所述抗體的輕鏈可變區(qū)包含分別如SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：21和SEQ ID NO：22所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，并且其FR區(qū)包含2V氨基酸回復(fù)突變。

8.如權(quán)利要求1所述的抗Abeta抗體或其抗原結(jié)合片段，所述抗體包括恒定區(qū)。

9.如權(quán)利要求8所述的抗Abeta抗體或其抗原結(jié)合片段，所述抗體包括恒定區(qū)；所述抗體重鏈恒定區(qū)氨基酸序列如SEQ ID NO：42所示或與其具有至少85％序列同一性，所述抗體輕鏈恒定區(qū)的氨基酸序列如SEQ ID NO：43所示或與其具有至少85％序列同一性。

10.如權(quán)利要求8所述的抗Abeta抗體或其抗原結(jié)合片段，所述抗體包含如SEQ ID NO：40所示的重鏈或與其具有至少85％序列同一性，和/或如SEQ ID NO：41所示的輕鏈或與其具有至少85％序列同一性。

11.如權(quán)利要求10所述的抗Abeta抗體或其抗原結(jié)合片段，包含如SEQ ID NO：40所示的重鏈，和如SEQ ID NO：41所示的輕鏈。

12.如權(quán)利要求1所述的抗Abeta抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗原結(jié)合片段選自Fab、Fab'、F(ab')2、scFv、雙抗體、dsFv和包含CDR的肽的抗原結(jié)合片段。

13.一種核酸分子，其編碼權(quán)利要求1至12任一項(xiàng)所述的抗Abeta抗體或其抗原結(jié)合片段。

14.一種重組載體，其包含如權(quán)利要求13所述的核酸分子。

15.一種宿主細(xì)胞，其由權(quán)利要求14所述的重組載體轉(zhuǎn)化獲得；所述宿主細(xì)胞選自原核細(xì)胞和真核細(xì)胞。