[發明專利]氯硝柳胺乙醇胺鹽在制備治療系統性紅斑狼瘡及其并發癥的藥物中的應用

有效

• 申請號: 201980000560.8
• 申請日: 2019-04-28
• 公開（公告）號: CN111032030B
• 公開（公告）日: 2023-02-17
• 發明（設計）人: 韓鵬勛;孫惠力;邵牧民;余學問;翁文慈
• 申請（專利權）人: 深圳市中醫院
• 主分類號: A61K31/167
• 分類號: A61K31/167;A61P37/02;A61P13/12;A61P43/00;A61P1/00;A61P17/00
• 代理公司: 北京鍾維聯合知識產權代理有限公司 11579
• 代理人: 安娜

氯硝柳胺乙醇胺鹽在制備治療系統性紅斑狼瘡及其并發癥的藥物中的應用。氯硝柳胺乙醇胺鹽(NEN)能夠降低血清抗ds?DNA抗體水平，減少MRL/lpr小鼠蛋白尿排泄，降低血肌酐和血尿素氮水平，改善腎小球硬化和腎小管間質損傷，減輕脾臟腫大，減輕淋巴結增生腫大，減輕皮膚損害。

技術領域

本申請涉及藥物技術領域，尤其涉及氯硝柳胺乙醇胺鹽在制備治療系統性紅斑狼瘡及其并發癥的藥物中的應用。

背景技術

系統性紅斑狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus，SLE)是一種自身免疫性疾病，發病緩慢，隱襲發生，臨床表現多樣、變化多端，是一種涉及許多系統和臟器的自身免疫性疾病，由于細胞和體液免疫功能障礙，產生多種自身抗體，可累及皮膚、漿膜、關節、腎及中樞神經系統等，并以自身免疫為特征，患者體內存在多種自身抗體，不僅影響體液免疫，亦影響細胞免疫，補體系統亦有變化。發病機理主要是由于免疫復合物形成，確切病因不明，病情呈反復發作與緩解交替過程。

系統性紅斑狼瘡能夠引起皮膚損害、狼瘡腎炎、免疫系統功能紊亂、淋巴結腫大、脾臟腫大、血液系統損害、漿膜炎、神經系統損害等多項并發癥；其中，狼瘡腎炎是繼發性腎小球腎炎的常見病因，狼瘡腎炎的病因復雜，治療難度大，病情纏綿難愈，蛋白尿、血肌酐進行性升高、腎小球硬化和腎小管損傷為其早期的主要臨床特征；目前，臨床上尚無有效的延緩腎臟疾病進展的藥物。

氯硝柳胺是WHO推薦使用的滅螺藥及驅蟲藥，氯硝柳胺乙醇胺鹽(NiclosamideEthanolamine Salt，NEN)為其衍生物，具有更好的水溶性，近年研究顯示該類藥物具有明顯的抗腫瘤及降血糖作用。

發明內容

本申請的目的包括提供一種氯硝柳胺乙醇胺鹽在制備治療系統性紅斑狼瘡及其并發癥的藥物中的應用。

為實現以上目的，本申請提供一種氯硝柳胺乙醇胺鹽在制備治療系統性紅斑狼瘡及其并發癥的藥物中的應用。

在本申請的一些實施例中，所述并發癥為免疫系統功能紊亂。

在本申請的一些實施例中，所述并發癥為狼瘡腎炎。

在本申請的一些實施例中，所述并發癥為淋巴結腫大。

在本申請的一些實施例中，所述并發癥為脾臟腫大。

在本申請的一些實施例中，所述并發癥為皮膚損害。

在本申請的一些實施例中，所述藥物還包括藥用輔料。

在本申請的一些實施例中，所述藥物為口服給藥制劑、注射給藥制劑、粘膜給藥制劑或經皮給藥制劑。

在本申請的一些實施例中，所述藥物為片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、貼劑或凝膠劑。

在本申請的一些實施例中，所述口服給藥制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液；所述粘膜給藥制劑為貼劑或凝膠劑；所述經皮給藥制劑為貼劑或凝膠劑。

本申請的有益效果：

本申請研究發現：氯硝柳胺乙醇胺鹽(NEN)能夠降低血清抗ds-DNA抗體水平，減少MRL/lpr小鼠蛋白尿排泄，降低血肌酐和血尿素氮水平，改善腎小球硬化和腎小管間質損傷，減輕脾臟腫大，減輕淋巴結增生腫大，減輕皮膚損害。根據上述研究結果可以得出結論：氯硝柳胺乙醇胺鹽對治療系統性紅斑狼瘡引起的免疫系統功能紊亂、狼瘡腎炎、脾臟腫大、淋巴結增生腫大、皮膚損害等并發癥具有顯著療效。

附圖說明

為了更清楚地說明本申請實施例的技術方案，下面將對實施例中所需要使用的附圖作簡單地介紹。

圖1為NEN對MRL/lpr狼瘡小鼠血清抗ds-DNA抗體的影響結果；

圖2為NEN對MRL/lpr狼瘡小鼠24h尿蛋白排泄率的影響結果；