[實用新型]一種待測細胞在體捕獲系統

有效

• 申請號: 201922292079.0
• 申請日: 2019-12-18
• 公開（公告）號: CN211603212U
• 公開（公告）日: 2020-09-29
• 發明（設計）人: 鄭海榮;徐崗;李飛;毛一雷;孟龍;嚴飛
• 申請（專利權）人: 深圳先進技術研究院;中國醫學科學院北京協和醫院
• 主分類號: G01N33/569
• 分類號: G01N33/569;A61B10/02
• 代理公司: 深圳市銘粵知識產權代理有限公司 44304
• 代理人: 孫偉峰;黃進

本實用新型公開了一種待測細胞在體捕獲系統，該系統包括免疫微納米氣泡供應裝置、聲共振免疫導引體體內輸送裝置、超聲發射裝置和聲共振免疫導引體；免疫微納米氣泡供應裝置提供偶聯有抗體的免疫微納米氣泡，免疫微納米氣泡注入到體內與待測細胞發生特異性結合形成氣泡復合體；導引體體內輸送裝置將聲共振免疫導引體輸送至體內待測區域；超聲發射裝置發射超聲波以激勵體內的聲共振免疫導引體產生局域強場；聲共振免疫導引體的表面偶聯能夠識別待測細胞的抗體，在被輸送至體內時與待測細胞發生特異性結合捕獲待測細胞，并且利用局域強場吸附氣泡復合體以捕獲待測細胞。本實用新型可以提高體內微量待測細胞的捕獲數量，提升后續檢測的精確度。

技術領域

本實用新型屬于細胞在體檢測技術領域，尤其涉及一種待測細胞在體捕獲系統。

背景技術

近年來，盡管癌癥治療取得了進展，但腫瘤轉移仍然是人類與癌癥治療斗爭的終極挑戰，也是導致癌癥相關死亡的罪魁禍首。循環腫瘤細胞(circulating tumor cell,CTC)是腫瘤發生轉移的重要媒介，腫瘤發生發展的過程中，CTC會被原發部位腫瘤或轉移病灶釋放進入血液循環，從而定植于身體遠處組織或器官，形成新的轉移病灶。CTC作為一種安全可靠的生物學標志物，具有無創、易獲取、重復性高等優勢，其在惡性腫瘤領域應用發展迅猛，相關研究覆蓋于腫瘤早期診斷、治療、預后評價及發病機制等多個領域。然而，盡管腫瘤患者的血液中可能含有成百上千個CTC，但傳統檢測方式的5-10毫升的血液樣本（僅占全身血容量的0.1%）通常只含有少量的CTC，這種數量級的腫瘤細胞不足以對腫瘤分子生物學異質性及耐藥突變等生物學行為進行全面的檢測。低數量級的CTC數目可能導致腫瘤血樣假陰性結果，特別是在早期腫瘤檢測或腫瘤復發檢測時，從而導致臨床決策錯誤導向，造成腫瘤患者治療和生存預后不可挽回的損失。

目前，基于CTC的物理及生物學特性，可將CTC檢測技術主要分為三大類，即：基于核酸表達的CTC檢測方式、基于細胞物理特性的CTC檢測方式、基于細胞表面抗體的CTC檢測方式。

通過核酸表達對CTC進行檢測主要根據CTC具有區別于血液成分細胞的DNA或RNA表達，從而對腫瘤患者血清中游離核酸的檢測，然而，腫瘤凋亡細胞、外泌體以及外周血中其他有核細胞所攜帶的核酸均可以顯著影響檢測結果，從而導致該技術具有明顯的弊端。目前認為同血液成分細胞相比，CTC具有更大的體積和密度，并且細胞表面電荷分布也區別于其他細胞，另外部分CTC還可能表現出不同的細胞活性等特性，這些特異性差異已經逐步被認識并應用于細胞的檢測及篩選，但是，利用該檢測手段因易受到各類內在及外界因素的干擾，均難以實現CTC的準確檢測。伴隨著腫瘤細胞膜蛋白及相關功能驗證相關研究的大量開展，為CTC的檢測和分選提供了理論基礎和新的選擇，從而使基于細胞表面抗體的CTC檢測技術的敏感度和特異度得到了明顯的改善。目前應用最為廣泛的技術主要依賴于CTC細胞表面特異性抗體。

上皮細胞黏附分子（epithelial cell adhesion molecule, EpCAM）由于其表達于幾乎所有上皮來源的細胞而不表達于血液成分細胞，故被廣泛應用于基于細胞表面抗體的CTC檢測。上皮類腫瘤細胞通過與特異的抗EpCAM抗體偶聯的免疫磁珠富集結合，再經過特定磁場進行篩選，已經被用于肺癌、乳腺癌及結直腸癌等惡性腫瘤CTC的檢測。目前，基于此原理而開發的具有代表性的兩種CTC檢測技術，即美國食品藥品監督管理局（Food andDrug Administration，FDA）及中國食品藥品監督管理局（China Food and DrugAdministration，CFDA）獲批的Veridex公司生產的商業化產品CellSearch系統，及德國Gilupi公司生產的全球唯一一個采取體內捕獲CTC且獲得CFDA批準的CellCollector采樣針。