[實用新型]一種微量寡核苷酸合成裝填柱及其合成裝置

有效

• 申請號: 201921060049.0
• 申請日: 2019-07-09
• 公開（公告）號: CN211273648U
• 公開（公告）日: 2020-08-18
• 發明（設計）人: 林繼偉;王洪琦
• 申請（專利權）人: 華大青蘭生物科技（無錫）有限公司
• 主分類號: B01D15/20
• 分類號: B01D15/20;C07H1/00;C07H21/02
• 代理公司: 北京華睿卓成知識產權代理事務所(普通合伙) 11436
• 代理人: 唐莉

本實用新型涉及一種微量寡核苷酸合成裝填柱及其裝填裝置。所述微量寡核苷酸合成裝填柱由CPG frits顆粒和裝填管組成，CPG frits顆粒的直徑為1.4?2.0毫米，厚度為0.8?2.0毫米；裝填管內表面從上到下由一個曲線收窄區域、一個截頭圓錐形收窄區域和一個截頭圓錐形放寬區域依次相接組成。所述裝填裝置用于快速向所述微量寡核苷酸合成裝填柱中裝填CPG frits顆粒，其包括，位于所述裝置前端的鋒利的圓管，用于從整片的CPG frits中切出合適大小的圓柱形狀的顆粒，圓管中具有推桿，以便于將切下的顆粒直接裝填到所述的裝填管中，推桿上有彈簧，用于裝填后將推桿復位。

技術領域

本實用新型涉及寡核苷酸合成裝置，特別是微量寡核苷酸合成裝填柱及其裝填裝置。

背景技術

寡核苷酸在現代生命科學領域發揮著重要的作用。其主要用途有：1)作為引物用于PCR擴增；2)作為探針用于微量生物樣品中的核酸物質檢測；3)作為原料用于基因合成及拼接；4)作為構建DNA納米結構的材料等。

寡核苷酸主要通過亞磷酰胺化學法固相合成，這個過程已經非常自動化。目前絕大部分的化學合成的寡核苷酸是用核酸合成儀合成的。其通量一般是96以及96的倍數，比如192、384、768等。CPG是一種比表面積非常大的多孔狀玻璃微珠，其表面被修飾后，可用于寡核苷酸的固相合成。近年來，將CPG粉末與高分子聚乙烯粉末燒結在一起用于寡核苷酸合成變得越來越廣泛，高分子聚乙烯粉末燒結后具有多孔狀的結構，非常適合各種液體的可控的通過。而其強度也方便其被固定在一個收窄的管道中。這種將 CPG粉末和高分子聚乙烯粉末燒結在一起的材料被稱為CPG frit。

不同的應用對寡核苷酸合成量的需求有很大差別：1)當寡核苷酸作為引物用于PCR時，一般合成10納摩爾就足夠幾百次的使用；2)在二代測序中，對一些固定序列的寡核苷酸的用量需求可能高達10毫摩爾；3)在作為探針時，有時只需要0.001皮摩爾，芯片合成的引物就足夠；4)基因合成一般需要寡核苷酸量在0.1皮摩爾到1納摩爾之間；從0.001皮摩爾到10毫摩爾之間有12個數量級的差距，而一般用核酸合成儀合成的寡核苷酸，其合成量在10納摩爾到200納摩爾左右；基于芯片的核酸合成，其每種寡核苷酸的合成量一般不超過0.01皮摩爾，這之間仍有6個數量級的差距。對于需求量在這之間的應用來說，寡核苷酸合成量太多則非常浪費，而太少又無法起到作用。。

實用新型內容

本實用新型的裝填柱能夠減少CPG的用量，可以實現0.1納摩爾-4納摩爾之間的寡核苷酸合成，對于一些應用，尤其是基因合成來說，具有降低合成成本的現實意義。

本實用新型一方面提供一種用于微量寡核苷酸合成的裝填柱，由CPG frits顆粒和裝填管組成，其特征在于：

(1)CPG frits顆粒的直徑為1.4-2.0毫米；

(2)CPG frits顆粒的厚度為0.8-2.0毫米；

(3)裝填管內表面從上到下由一個曲線收窄區域、一個截頭圓錐形收窄區域和一個截頭圓錐形放寬區域依次相接組成。

在一些實施方案中，所述的CPG frit顆粒，優選直徑是1.5-1.6毫米。

在一些實施方案中，所述的CPG frit顆粒，優選厚度是1.0-1.5毫米。

在一些實施方案中，所述的曲線收窄區域的上開口直徑為5-8毫米，優選為5.5-6.5 毫米；其下開口直徑為1.4-2.2毫米，優選為1.6-1.7毫米。

在一些實施方案中，所述的截頭圓錐形收窄區域的上開口直徑為1.4-2.2毫米，優選為1.6-1.7毫米，下開口直徑為1.0-1.2毫米。

在一些實施方案中，所述的截頭圓錐形放寬區域的上開口直徑為1.0-1.2毫米，下開口直徑為1.5-5毫米，優選為2.5-3.0毫米。