[實用新型]用于將液體物料產生微滴的轉盤裝置及制造微球的設備

有效

• 申請號: 201920175459.3
• 申請日: 2019-01-31
• 公開（公告）號: CN209791507U
• 公開（公告）日: 2019-12-17
• 發明（設計）人: 于崆峒;蔣朝軍
• 申請（專利權）人: 浙江圣兆藥物科技股份有限公司
• 主分類號: B01J13/04
• 分類號: B01J13/04
• 代理公司: 33200 杭州求是專利事務所有限公司
• 代理人: 邱啟旺

本實用新型提供了一種用于將液體物料產生微滴的轉盤裝置及用于制造微球的設備，所述裝置為轉盤結構，在所述轉盤結構的中心設置有杯狀容器及其驅動裝置，杯狀容器外側依次嵌套至少兩層蝶形轉盤，每一層蝶形轉盤均配置有相應的驅動裝置。啟動杯狀容器下方的動力裝置，在高速離心力的作用下，杯狀容器中的物料溶液越過杯口，在離心力和撞擊力的雙重作用下撞擊外側碟形轉盤表面形成微滴，形成的微滴移動到轉盤邊緣，繼續撞擊內徑更長的外側碟形轉盤表面，經過兩次或多次作用后，微滴移向最長徑的碟形轉盤邊緣，飛出轉盤并逐漸固化形成微球，在裝置下方的收集器收集干燥的微球產品。

技術領域

本實用新型屬于制藥領域，具體涉及一種用于將液體物料產生微滴的轉盤裝置及制造微球的設備。

背景技術

微球是指藥物分散或被吸附在高分子、聚合物基質中而形成的微粒分散體系。制備微球的載體材料很多，主要分為天然高分子和合成聚合物。聚乳酸乙醇酸共聚物(PLGA)是迄今研究最多、安全性最好、應用最廣的合成聚合物載體材料。截至目前，已上市的十余個微球類產品中，除了和是脂質微球，其余均為PLGA微球。微球可以經口服、肌肉注射、皮下注射、玻璃體內注射和關節腔內注射給藥，增加藥物在特定部位滯留時間，提高局部藥物濃度，減少全身性反應，具有定向蓄積和靶向的特點。微球能夠保護包封的藥物，尤其是防止多肽、蛋白等不穩定藥物在體內提早降解。

國內外已上市的微球產品的工業制備方法，常見的包括以下幾種：

相分離法是在材料混合溶液中，加入非溶劑或凝聚劑，或通過改變溫度/pH方式降低溶解度，從而引起相分離，進而制得微粒。但該法成本高，需要用到大量有機溶劑，不僅污染環境，而且產品質量不易控制。

熱熔擠出法，該法使用熱熔擠出設備，在高溫狀態下將高分子材料熔融與藥物混煉后擠出，在空氣中冷卻、切粒，而后粉碎成目標粒徑的微粒。該方法不適用于熱敏性藥物，在釋放是突釋相對其他方法高。

噴霧干燥法中，藥物事先分散在材料溶液中，再采取噴霧法使混合液通過噴嘴經高壓氣體剪切后噴入高溫氣流中，液滴干燥固化后得到載藥微粒。噴霧干燥法非常適合于連續化大規模生產，工業生產效率高，利于生產線的全自動化。但噴嘴剪切力、界面效應、熱應力及高溫環境極易引起多肽、蛋白的穩定性下降，導致多肽蛋白的變性、聚集甚至失去生物活性。而且噴霧干燥法制備載藥微粒時的形貌和粒度控制均不理想，微球形態無規則，工藝生產的可靠性和重復性差。目前，仍沒有采用此類工藝上市的微球產品。

溶劑揮發-萃取法是將不相混溶的兩相通過機械攪拌、均質、超聲乳化或靜態混合等方法制成均勻乳劑，通過揮發或萃取方式除去油相溶劑，載體材料析出，固化形成微粒。O/W是制備疏水性藥物微球最成功的方法，Risperdal(利培酮微球制劑)和(納曲酮微球制劑)均采用該方法。W/O、W/O/W、S/O/W等方法被應用于包埋親水性藥物。W/O/W 和S/O/W(復乳法)中，親水性藥物溶解或分散在內水相中，在一定外力條件下形成穩定的初乳后，在表面活性劑存在條件下再次分散到外水相中，在微球形成過程中，有機溶劑先擴散到外水相中，然后在水/空氣界面揮發。復乳化溶劑揮發法已被成功應用于多肽藥物PLGA 微球的開發，例如Lupron和(醋酸亮丙瑞林微球制劑)。溶劑揮發-萃取法的有效性取決于微粒內藥物的截留效率，在分散過程中經常會發生藥物傾瀉到外水相中的危險。通常微球的包埋藥物比較昂貴，低的包封效率會導致低的產率，藥物的浪費極大增加生產成本，所以包封效率至少要達到80％以上。

轉盤法是一種微滴形成技術，是利用高速旋轉的轉盤使分散溶液霧化形成微滴，揮干有機溶劑從而產生固體微粒。轉盤法類似于噴霧干燥法，但噴霧干燥法需要噴嘴將物料溶液噴霧到足夠高溫和流動空氣的干燥環境中，以有效的提取溶劑，但轉盤法不需要足夠高的溫度來揮干有機溶劑。轉盤法制備微球已被成功應用于上市的(曲安奈德微球制劑)。