[發明專利]一種N-取代-3-芐巰基-4-嗎啉基馬來酰亞胺化合物的合成方法

在審

• 申請號: 201911426532.0
• 申請日: 2019-12-30
• 公開（公告）號: CN111440108A
• 公開（公告）日: 2020-07-24
• 發明（設計）人: 吳戈;馬云飛;李佳
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學
• 主分類號: C07D207/456
• 分類號: C07D207/456
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種N?取代?3?芐巰基?4?嗎啉基馬來酰亞胺化合物的合成方法，在有機溶劑中，氧氣條件下，以芐巰基布恩特鹽、嗎啉和N?取代馬來酰亞胺為反應原料，通過過渡金屬銅催化的串聯反應得到N?取代?3?芐巰基?4?嗎啉基馬來酰亞胺化合物。所述方法反應條件簡單、產物的產率和純度高，為N?取代?3?芐巰基?4?嗎啉基馬來酰亞胺化合物的制備開拓了合成路線和方法，具有良好的應用潛力和研究價值。

技術領域

本發明屬于有機化合物合成技術領域，尤其是涉及一種N-取代-3-芐巰基-4-嗎啉基馬來酰亞胺化合物的合成方法。

背景技術

馬來酰亞胺作為一類重要的酰胺類化合物，廣泛存在于天然產物、生物活性分子以及臨床藥物分子中，并且母體結構還可以通過各種轉換反應制備琥珀酰亞胺、吡咯烷、內酰亞胺等衍生物，因此，基于馬來酰亞胺化合物不同領域的應用，如何高效綠色地合成具有馬來酰亞胺骨架的衍生物一直是有機化學家追求的目標。

2002年，Dubinina，G.G.等人報道了(Reactions of 3，4-dichloromaleimideswith N-and S-nucleophiles，Ukrainskii Khimicheskii Zhumal，68，47-51；2002)，利用3，4-二氯馬來酰亞胺、芳胺和硫酚在三乙胺條件下回流得到3-氨基-4-芳巰基馬來酰亞胺化合物，然而該反應需要價格昂貴的3，4-二氯馬來酰亞胺作為原料，甚至使用惡臭的硫酚容易造成環境污染，反應式如下：

2018年，東華大學的趙圣印教授等人報道了(Three-Component CouplingReactions of Maleimides，Thiols，and Amines：One-Step Construction of 3，4-Heteroatom-functionalized Maleimides by Copper-Catalyzed C(sp2)-HThioamination，Advanced SynthesisCatalysis，2018，360，173-179；)，利用過渡金屬銅/氧氣催化馬來酰亞胺、芳胺和硫酚的三組分串聯反應實現3-胺基-4-芳巰基馬來酰亞胺目標化合物的制備，使用惡臭的硫酚容易造成環境污染，反應式如下：

雖然現有技術可以解決馬來酰亞胺的胺巰基化反應，然而反應過程中使用惡臭、不穩定的硫醇作為硫基化試劑限制了該反應的進一步工業化應用以及分子化合物的藥理活性或生物活性研究，利用無味、穩定的布恩特鹽作為硫基化試劑至今未見報道。因此，對于簡便、易于處理、底物廉價易得的原料來制備N-取代-3-芐巰基-4-嗎啉基馬來酰亞胺化合物顯得尤為重要，尤其是利用布恩特鹽作為硫基化試劑參與的三組分串聯反應合成N-取代-3-芐巰基-4-嗎啉基馬來酰亞胺化合物，仍存在繼續進行研究和探索的必要，這也是本發明得以完成的基礎和動力所在。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是N-取代-3-芐巰基-4-嗎啉基馬來酰亞胺化合物的合成方法的合成路線問題。

為解決以上技術問題，本發明提供下述技術方案：

一種N-取代-3-芐巰基-4-嗎啉基馬來酰亞胺化合物的合成方法，在有機溶劑中，氧氣條件下，以芐巰基布恩特鹽、嗎啉和N-取代馬來酰亞胺為反應原料，在過渡金屬銅催化作用下，通過過串聯反應得到N-取代-3-芐巰基-4-嗎啉基馬來酰亞胺化合物。

上述的反應過程，可用下述的反應式表示：

所述芐巰基布恩特鹽、嗎啉和N-取代馬來酰亞胺的摩爾比為3∶2∶1。

(1)過渡金屬銅催化劑

本發明中的過渡金屬銅催化劑是醋酸銅、氯化銅、溴化銅或碘化亞銅，優選為碘化亞銅，以摩爾量計，所述碘化亞銅的用量與所述N-取代馬來酰亞胺用量的10％。