[發明專利]含硒化合物或硒納米在制備治療關節炎藥物的注射劑或微針中的用途

在審

• 申請號: 201911420502.9
• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN110917209A
• 公開（公告）日: 2020-03-27
• 發明（設計）人: 彭詠波;陳旅翼;劉騰;彭麓靈;羅玉斌;李雄;彭振興;羅扶英
• 申請（專利權）人: 彭詠波
• 主分類號: A61K33/04
• 分類號: A61K33/04;A61K31/198;A61K9/00;A61P19/02
• 代理公司: 廣州藍晟專利代理事務所(普通合伙) 44452
• 代理人: 歐陽凱;范順萍

本發明屬于生物醫藥技術領域，公開了一種含硒化合物或硒納米在制備治療關節炎藥物的注射劑或微針中的用途。所述含硒化合物包括含硒無機物或含硒有機物，含硒無機物為亞硒酸鈉，含硒有機物為硒蛋氨酸和硒半胱氨酸中的一種或兩種；所述硒納米包括納米硒和蛋白納米硒中的一種或兩種。所述注射劑為腔內注射劑、局部皮下注射劑或局部肌肉注射劑。本發明針對各種關節疼痛提供了更為快速、安全的治療手段。藥效實驗證明，本發明藥物可以顯著降低關節炎模型的關節沖洗液中炎性細胞因子的水平，其局部注射效果優于陽性藥物的療效，具有良好的臨床應用前景。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及含硒化合物或硒納米在制備治療關節炎藥物的注射劑或微針中的用途。

背景技術

關節炎泛指發生在人體關節及其周圍組織的炎性疾病，可分為數十種。當運動系統各種組織長期和集中地頻繁活動，當超過其疲勞極限時，如長期姿勢和動作不正確；或有些損傷雖為急發，但因治療不當遷延而成；或如用力不當、外力沖擊等外因引起均可造成關節炎；一定的內因，如組織的退行性病變、疾病、體質虛弱等，亦可使疲勞極限降低更易發生。臨床癥狀多為長期局部疼痛、腫脹、發熱感、部分感覺和運動障礙。其中最常見的骨關節炎(osteoarthritis，OA)是一種退行性關節病變，又名退行性關節病、肥大性關節炎、老年性關節炎、軟骨軟化性關節病等，是一種臨床常見的疾病。目前，全球人口中大約有3.55億人罹患骨關節炎，在亞洲，每6人中就有1人罹患骨關節炎。特別是膝關節骨性關節炎已成為影響老年人運動和導致慢性殘疾的首要原因。另外還有諸如風濕性骨關節炎、類風濕骨關節炎、痛風性骨關節炎等多種類型。這類疾病的病因尚不完全明確，臨床表現近似，以關節的紅、腫、熱、痛、功能障礙及關節畸形為主要癥狀，常用的抗炎藥物主要為非甾體抗炎藥，包括布洛芬、阿司匹林、雙氯芬酸等，其中以雙氯酚酸二乙胺為主要活性成份的扶他林軟膏應用較為廣泛。然而，對胃腸道粘膜的刺激作用大大限制了這類藥物在臨床上的應用，因此亟需開發出療效顯著、副作用小的替代藥物。

硒是人體必需微量元素，在生理活動中發揮著重要作用。硒具有抗氧化、調節免疫、拮抗有害重金屬等重要生物功能。缺硒與40多種疾病相關，特別嚴重的如AIDS、乙型肝炎、肝癌、克山病、大骨節病、心腦血管疾病等。適當補硒則可以有效防控有關的疾病。關于正常人群的硒攝入量標準，世界衛生組織(WHO)規定為40～100μg/d，中國營養學會推薦為60～200μg/d，加拿大規定為98～224μg/d。世界上40多個國家和地區缺硒或低硒，中國約72％的地區，2/3的人口居住在低硒或缺硒地區。中國13省市的營養調查結果表明，成人每天的攝取硒僅為26μg，嚴重處于缺硒狀態。因此，中國居民是普遍缺硒。

目前為止，含硒無機物的典型代表為亞硒酸鈉，其在空氣中穩定，易溶于水，不溶于乙醇；國內外已有多家制藥企業生產亞硒酸鈉的片劑，用以治療和預防屬于地方病的克山病和大骨節病；CN1511541A/CN1273145C、CN1679622A/CN100340243C還公開了以亞硒酸鈉為活性成份制備的片劑、顆粒劑、膠囊劑和口服液在制備治療骨性關節炎、類風濕性關節炎的藥物中的用途；CN100340243C和CN1273145C方案為口服亞硒酸鈉274μg/片(Na₂SeO₃；折算Se含量為125μg/片)，每次1片，每日2次(合計約250μg/天)，30天為一個療程治療骨性關節炎見效(CN100340243C)；類風濕性關節炎見效6～10天(CN1273145C)；亦有CN105434465B將含硒無機物、含鋅無機物按1：1～1：5范圍的組合使用，以凝膠劑、乳膏劑、軟膏劑或貼劑用于關節炎的防治，其特征在于其需要敷藥8周才能很好地觀察到效果，且其外敷亞硒酸鈉組是無顯著統計學療效。