[發明專利]引導組織再生膜及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201911420385.6
• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN113117150B
• 公開（公告）日: 2022-07-19
• 發明（設計）人: 張婧;莫梅玲;鄧坤學;袁玉宇
• 申請（專利權）人: 廣州邁普再生醫學科技股份有限公司
• 主分類號: A61L27/50
• 分類號: A61L27/50;A61L27/60;A61L27/10;A61L27/12;A61L27/18;B33Y10/00;B33Y70/10;B33Y80/00;D01D5/00
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

本發明提供一種引導組織再生膜及其制備方法和應用。所述引導組織再生膜包括纖維聚集體和塑形體；所述纖維聚集體由第一纖維交織而成，所述塑形體包含至少一根第二纖維，第一纖維與第二纖維相互穿插，和/或，第一纖維的一部分粘附在第二纖維表面；其中，所述第二纖維的直徑大于所述第一纖維的直徑，所述第一纖維的直徑為10nm?50μm；所述第二纖維的直徑為50μm?500μm。本發明的引導組織再生膜能夠根據患者骨缺損部位塑形，并且在骨組織愈合過程中能夠起到屏障和引導組織再生的作用；進一步地，本發明的引導組織再生膜可以被人體完全吸收、不需要二次手術取出。

技術領域

本發明涉及一種引導組織再生膜及其制備方法和應用，屬于醫用材料領域。

背景技術

引導組織再生技術(Guided Tissue Regeneration,GTR)是80年代末90年代初發展起來的一項新技術。其原理是利用膜的物理屏障功能將病損區與周圍組織隔離，創造一個相對封閉的組織環境，從而使特定組織的再生功能得到最大程度的發揮。該技術最初用于牙周病治療的動物實驗及臨床研究，隨后又被用于促進骨組織的修復、再生，即誘導骨再生技術(Guided Bone Regeneration,GBR)。因此，引導組織再生技術的應用為牙周病的治療、牙種植區骨量不足及其它骨缺損的修復、骨折的愈合提供了一個新的有效途徑。

引導組織再生膜作為屏障膜，其功能是創造一個有利于組織愈合的空間，更大程度地發揮組織的自身重建功能。引導組織再生膜可以阻止結締組織細胞、上皮細胞進入骨缺損區，使骨缺損區的成骨細胞免受外界因素的干擾，從而有效增加種植患者牙槽嵴寬度和高度，提高種植成功率。該技術的關鍵在于屏障膜的選取，目前臨床上常用可吸收性或不可吸收性膜與骨替代材料聯合應用，并取得了一定臨床效果。并且如何提高引導組織再生膜的性能亦成為口腔科及骨科生物醫學材料研究的熱點。然而，由于引導組織再生膜的可塑性較差，易發生塌陷，加之軟組織的擠壓力，從而造成骨再生失敗。因此，具有空間支撐作用的或可塑形的屏障膜的應用，可避免組織塌陷情況的發生。

目前，臨床上用的具有空間支撐作用或可塑形功能的屏障膜，包括鈦加強的PTFE膜、鈦膜、同種異體骨片等。PTFE膜是e-PTFE樹脂經拉伸等工藝處理而成的一種多孔型聚合材料，呈白色，理化性質穩定、耐熱、耐生物老化和富有彈性等諸多優點，是最早使用的一種屏障膜。引用文獻[1]的研究發現，e-PTFE膜用鈦加強，其物理機械性能優良，臨床試驗表明其能顯著地增加牙槽嵴的垂直高度。鈦膜具有良好的物理機械性能和生物相容性，能夠穩定地維持骨缺損區的形狀，且價格低廉，是一類常用的口腔屏障膜。引用文獻[2]的研究表明，鈦膜在使用時，能滿足口腔修復膜所需基本要求，是一類較為理想的口腔修復膜材料。同種異體骨片，是由人板層狀皮質骨脫礦凍干而得。同種異體骨片具有一定的親和性，口腔黏膜上皮細胞可在其表面爬行生長，具有良好的引導骨再生能力，還能避免周圍軟組織崩裂，不用二次手術取出。

然而，上述的鈦加強的PTFE膜和鈦膜都屬于不可吸收性膜，不能自行降解，需二次手術去除；且細胞親和性差，易導致傷口裂開，膜早期暴露，影響傷口的愈合。另外，鈦膜在臨床應用時需特定的鈦釘來固定，這也限制了其廣泛應用。同種異體骨片形狀是固定的，不能根據缺損部位特征重新塑形，在應用時受到一定限制。

參考文獻[3]提供了一種引導牙周硬軟組織再生梯度材料及其制備方法。其所述梯度材料通過靜電紡絲技術與生物3D打印技術結合構建而得，其中，所使用梯度材料可為靜電紡絲纖維膜與生物3D打印支架復合而得，具體復合方式可為纖維膜-3D打印支架形成的ABAB結構，該結構在三維方向上重復交替，孔結構及孔隙率呈重復交替式。或者靜電紡絲纖維膜包裹在生物3D打印支架表面，形成硬-軟梯度結構，促進支架材料與宿主組織的界面結合。或者靜電紡絲纖維膜剪切成碎片后填充于3D打印支架孔結構中形成的復合支架材料等。但是，該種方法制備得到的牙周硬軟組織再生梯度材料容易分層，并且3D打印纖維占比高，對軟組織的刺激性比較大。

參考文獻：