[發明專利]桑皮苷A及其衍生物在制備保護腸道屏障的藥物中的應用

在審

• 申請號: 201911419863.1
• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN110960539A
• 公開（公告）日: 2020-04-07
• 發明（設計）人: 孔令東;李建梅;孫洋;郁蓉
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: A61K31/7034
• 分類號: A61K31/7034;A61K31/05;A61P1/00;A61P25/00
• 代理公司: 南京業騰知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 32321
• 代理人: 李靜

本發明涉及桑皮苷A及其衍生物白藜蘆醇在制備保護腸道屏障的藥物中的新應用,所述藥物中，桑皮苷A或其衍生物為活性成分。本發明通過藥理實驗研究了桑皮苷A及其衍生物對高果糖飲食小鼠海馬區神經炎癥的影響、對高果糖飲食小鼠腸道屏障損傷的影響以及對高果糖飲食小鼠腸道菌群紊亂的影響，發現了桑皮苷A及其衍生物可明顯抑制高果糖飲食小鼠中樞小膠質細胞活化和炎癥因子水平，證實了桑皮苷A及其衍生物具有保護腸道屏障的作用，可用于制備預防和/治療由腸道屏障損傷引起的中樞神經炎癥及相關的神經退行性疾病藥物，并且可重塑高果糖飲食引起的腸道菌群紊亂，用于制備調節腸道菌群紊亂的藥物。

技術領域

本發明涉及桑皮苷A及其衍生物在制備保護腸道屏障的藥物中的應用，屬于醫藥技術領域。

背景技術

隨著人們生活水平的提高和飲食結構的改變，飲食果糖攝入量特別是含有高果糖玉米糖漿的軟飲料攝入量逐年增加。近十年來，臨床研究和實驗證據顯示高果糖飲食容易引起腸道菌群紊亂和中樞神經炎癥。

腸道是生物體與外界環境包括各類微生物和食物等直接接觸的部位，它具有吸收營養、電解質和水等作用，對維持機體穩態、防止病原體和有害物質入侵非常重要。腸道屏障是外界環境和生物體內環境之間的物理和免疫防御屏障，它由多種要素共同構成。腸道菌群對維持人類健康起到了至關重要的作用，在正常生理條件下，它們能促進腸道免疫系統生長發育，調節腸道上皮細胞生長分化和維持腸道屏障功能；并能通過發酵或代謝纖維素等難消化的物質，為宿主提供能量以及維生素、氨基酸等必需營養物質，還能通過競爭生態位防止病原微生物定植。大量研究發現，高果糖飲食會導致腸道屏障損傷，從而引起腸道菌群紊亂和中樞神經炎癥，并導致神經退行性疾病。

目前，尚無有效的保護腸道屏障的藥物。

桑皮苷A是一種化學物質，分子式是C₂₆H₃₂O₁₄，是桑白皮、桑枝中一種二苯乙烯苷類活性成分。研究表明桑皮苷A具有鎮咳平喘、抑制酪氨酸酶以及抗氧化等活性，但目前尚未見有關桑皮苷A調節腸道菌群紊亂和抑制神經炎癥的報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種桑皮苷A及其衍生物在制備保護腸道屏障的藥物中的應用。

本發明通過藥理實驗測試桑皮苷A及其衍生物對高果糖飲食小鼠海馬區神經炎癥的影響、桑皮苷A及其衍生物對高果糖飲食小鼠腸道屏障損傷的影響以及對高果糖飲食小鼠腸道菌群紊亂的影響。發現了桑皮苷A及其衍生物可明顯抑制高果糖飲食小鼠中樞小膠質細胞活化、炎癥因子(白介素(IL)-1β、IL-6、TNF-α)水平和海馬區神經元丟失，證實了桑皮苷A及其衍生物具有保護腸道屏障的作用，可用于制備預防和/治療由腸道屏障損傷引起的中樞神經炎癥及相關的神經退行性疾病藥物，并且可重塑高果糖飲食引起的腸道菌群紊亂，用于制備調節腸道菌群紊亂的藥物。

本發明的技術方案如下：

桑皮苷A及其衍生物在制備保護腸道屏障的藥物中的應用,所述藥物中，桑皮苷A或其衍生物為活性成分，所述衍生物為白藜蘆醇、氧化白藜蘆醇。

所述保護腸道屏障包括抑制由腸道屏障損傷引起的中樞神經炎癥和調節腸道菌群紊亂。

本發明所述的藥物包括桑皮苷A或其衍生物，以及藥學上可接受的載體。

本發明所述的藥物劑型為固體制劑或液體制劑。

本發明的藥物通常以灌胃給藥方式使用，也可以采用其它給藥方式，給藥用量為5-40mg/kg。

本發明的有益效果：本發明公開了桑皮苷A及其衍生物在制備保護腸道屏障的藥物中的新用途，本發明通過藥理實驗證實了桑皮苷A及其衍生物具有保護腸道屏障的作用，可用于制備預防和/治療由腸道屏障損傷引起的中樞神經炎癥及相關的神經退行性疾病藥物，并且可重塑高果糖飲食引起的腸道菌群紊亂，改善腸道屏障損傷，用于制備調節腸道菌群紊亂的藥物。