[發明專利]一種生物標志物及其在肺癌中的應用

在審

• 申請號: 201911416122.8
• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN111041103A
• 公開（公告）日: 2020-04-21
• 發明（設計）人: 楊承剛;高舒欣;魏琳
• 申請（專利權）人: 青島泱深生物醫藥有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發明涉及一種生物標志物及其在肺癌中的應用，本發明通過檢測AC079630.1的表達水平可以判斷肺癌，AUC值為0.926，具有較高的診斷效能，同時本發明的細胞實驗過表達AC079630.1顯著抑制細胞的增殖活性和遷移能力，可以將其作為靶標應用于肺癌的治療。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及一種生物標志物及其在肺癌中的應用。

背景技術

在當今世界肺癌是人們非常關注的公共衛生問題，根據Cancer statistics，2018公布的癌癥數據顯示(SIEGEL R L，MILLER K D,JEMAL A.Cancer statistics,2018[J].CA:a cancer journal for clinicians,2018,68(1):7-30)，肺癌在2018年的預計新發病例在腫瘤中排名第二，預計死亡病例排名第一，是重大的公共衛生問題。大多數的肺癌是非小細胞肺癌(NSCLC)，約占肺癌的85％，其中包含兩個主要組織學亞型：肺鱗狀細胞癌(lungsquamous cell carcinoma，LUSC，占25-30％)和肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD，占40％)(TORRE L A,SIEGEL R L,JEMAL A.Lung Cancer Statistics[J].Advances inexperimental medicine and biology,2016,893:1-19.)。目前肺癌仍缺乏有效而準確的早期篩查的生物標志物和預防靶點，其早期診斷率低而晚期復發轉移率高，并且缺乏敏感穩定的臨床藥物，由此患者總體生存率較低(HEN W J,GAN T Q,QIN H,et al.Implicationof downregulation and prospective pathway signaling of microRNA-375in lungsquamous cell carcinoma[J].Pathology,research and practice,2017,213(4):364-72.)。因此肺癌的早期診斷早期發現是重要的，現在許多研究者致力于尋找新的并且可靠的生物標志物。現有的研究已證實，肺癌的發生與進展和基因的異常表達有關聯，比如研究已經證實lncRNA的異常表達是肺癌發生與表型改變的重要調控因素(ZHANG Y,YANG Q,WANG S.MicroRNAs:a new key in lung cancer[J].Cancer chemotherapy andpharmacology,2014,74(6):1105-11.)；1ncRNA通過改變染色質結構或者調控蛋白的轉錄來抑制或者促進肺癌的發生與進展(SANG H,LIU H,XIONG P,et al.Long non-coding RNAfunctions in lung cancer[J].Tumour biology,2015,36(6):4027-37.)。

1ncRNA是一類長度大于200nt、由RNA聚合酶II或III轉錄、保守性較低的非編碼RNA，并且其轉錄物可通過多種調節機制參與生物學過程(BO H，GONG Z,ZHANG W,etal.Upregulated long non-coding RNA AFAP1-AS1 expression is associated withprogression and poor prognosis of nasopharyngeal carcinoma[J].Oncotarget,2015,6(24):20404-18.)。由于大多數1ncRNA的結構與mRNA具有一定的相似性，所以調控基因表達的模式更加多樣和廣泛，并且不會受到翻譯的干擾(HANSEN T B,JENSEN T I,CLAUSEN B H,et al.Natural RNA circles function as efficient microRNA sponges[J].Nature,2013,495(7441):384-8.)。一些1ncRNA能發揮內源性“miRNA海綿”的功能，與mRNA競爭性結合miRNA的MREs，進而達到抑制miRNA表達及其對靶基因的負向調控，形成1ncRNAs-miRNA-mRNA的調控網絡。