[發明專利]檢測隱球菌的樣本分析儀、方法以及計算機可讀存儲介質

在審

• 申請號: 201911415630.4
• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN113125392A
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: 李進;茍理堯;王官振;祁歡
• 申請（專利權）人: 深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司
• 主分類號: G01N21/64
• 分類號: G01N21/64;G01N21/51;G01N21/75;C12M1/00;C12M1/34;C12Q1/04
• 代理公司: 北京派特恩知識產權代理有限公司 11270
• 代理人: 王姍姍;張穎玲

本申請公開了檢測樣本中的隱球菌的樣本分析儀、方法以及計算機可讀存儲介質。所述樣本分析儀包括：采樣裝置、樣本制備裝置、光學檢測裝置和控制裝置，其與所述光學檢測裝置電連接并包括處理器和存儲有計算機程序的存儲介質，其中，所述控制配置為當所述計算機程序被所述處理器執行時，執行以下步驟：從所述光學檢測裝置獲取所述光學信息中的至少兩種光強度信息，并且根據所述至少兩種光強度信息區分出所述待測樣本中的隱球菌粒子群。本發明利用致病性隱球菌具有厚莢膜的特性可快速準確地對樣本是否存在隱球菌感染進行檢測。

技術領域

本申請涉及體外診斷領域，特別是涉及一種檢測樣本中的隱球菌的樣本分析儀、方法以及計算機可讀存儲介質。

背景技術

隱球菌是一種常見的能引起人體侵襲性感染的真菌。隱球菌屬(Cryptococcus)包括17種和18個變種，對人致病的最主要是新生隱球菌(Cryptococcus neoformans)。新生隱球菌廣泛分布于自然界，也可存在于人體體表、口腔和腸道中。

隱球菌一般為外源性感染。經呼吸道侵入人體，由肺經血道播散時可侵犯所有臟器組織，最常見的部位是中樞神經系統。新生隱球菌病好發于細胞免疫功能低下者，如AIDS、惡性腫瘤、糖尿病、器官移植及大劑量使用糖皮質激素的患者。近20年來，隱球菌的發病率越來越高，在國外已成為AIDS病最常見的并發癥之一，是AIDS死亡的首要原因。在免疫抑制患者中，隱球菌感染的發病率約為5％～10％，在AIDS患者中，隱球菌的感染率可高達30％。據統計，全球每年約有100萬人感染隱球菌，死亡率可高達63％。在國內已將隱球菌病與病毒性肝炎等同列為乙類傳染性疾病，是人類面臨的一種嚴重的真菌病。

目前隱球菌的檢測方法有墨汁負染法、培養鑒定法、抗原檢測法、抗體檢測法、核酸檢測法等。

腦脊液墨汁負染法是目前臨床上最常用的隱球菌檢測手段。致病性隱球菌菌體外有寬厚莢膜，折光性強，用墨汁負染色時，莢膜包裹著菌體使其不被墨汁著色，因此可以見到圓形透亮菌體外包裹著一較厚的空白帶，而腦脊液中的正常細胞、其他病原菌及非致病性隱球菌被墨汁染成黑色，在顯微鏡下不能被觀察到。

培養鑒定法是將標本接種在沙氏培養基上，致病性隱球菌在25℃和37℃孵育均可生長，而非致病性隱球菌在37℃時不生長。培養2～5天后觀察菌落形態特點，取菌落進行生化鑒定。新生隱球菌酚氧化酶試驗陽性，脲酶試驗陽性，能同化葡萄糖、半乳糖、蔗糖、肌醇和棉子糖，但不能發酵糖和醇類。

抗原檢測法即用乳膠凝集試驗、ELISA、多克隆抗體和單克隆抗體法等免疫學方法檢測腦脊液或血漿中隱球菌莢膜多糖特異性抗原的方法，其中以乳膠凝集試驗(latexagglutination test，LAT)最常用。LAT是一種間接凝集試驗，使用聚苯乙烯膠乳顆粒作為載體，將可溶性抗體與聚苯乙烯膠乳顆粒結合，制備成致敏膠乳顆粒，然后與待測標本中的抗原發生，多個膠乳顆粒發生交聯，出現凝集。

抗體檢測法使用放射免疫法和試管凝集試驗以檢測血清中的隱球菌抗體。

核酸檢測法使用聚合酶鏈反應(Polymerase Chain Reaction，PCR)檢測樣本中致病性隱球菌的特異性核酸序列，一般為隱球菌莢膜相關蛋白基因(CAP10)。

墨汁負染法和培養鑒定法的檢測靈敏度較低，且培養鑒定法的培養時間較長。抗原、抗體檢測法和核酸檢測法雖然靈敏度較高，但其假陽性率較高，檢測成本較高，且這類檢測并非常規檢測項目，是否進行這類檢測需要根據臨床醫生的經驗來判斷，因此主觀因素也是制約這類檢測項目開展的原因之一。

因此，需要開發更為方便且準確的檢測隱球菌的方法。

發明內容

本申請的目的在于提供一種便捷、快速，且準確的檢測隱球菌的樣本分析儀及方法。

為此，本申請第一方面提供一種樣本分析儀，所述樣本分析儀包括：