[發明專利]一種N-(2-烷氧酰甲基萘)喹啉-2-甲酰胺類似物的制備方法

在審

• 申請號: 201911412654.4
• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN112239427A
• 公開（公告）日: 2021-01-19
• 發明（設計）人: 黃樂浩;金紅蕾;解春松
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學
• 主分類號: C07D215/48
• 分類號: C07D215/48
• 代理公司: 杭州知閑專利代理事務所(特殊普通合伙) 33315
• 代理人: 張勛斌

本發明公開了一種N?(2?烷氧酰甲基萘)喹啉?2?甲酰胺類似物的制備方法，包括以下步驟：在鈀催化劑和添加劑的作用下，喹啉?2?羧酸萘?1?酰胺和α?鹵代羧酸酯在有機溶劑下進行反應，反應結束后經過處理得到所述的N?(2?烷氧酰甲基萘)喹啉?2?甲酰胺類似物。該制備方法操作簡單，反應條件溫和，能夠直接進行C?H鍵的烷基化，原子經濟性好，得到的產物可以用于合成阿樸菲類生物堿。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種N-(2-烷氧酰甲基萘)喹啉-2-甲酰胺類似物的制備方法。

背景技術

阿樸菲類生物堿是一類自然界中廣泛分布的異喹啉生物堿(式1列出了幾種常見的阿樸菲類生物堿)(天然產物研究與開發，2006，18(2)：316-324)。研究表明，阿樸菲類生物堿具有良好的抗帕金森病(J.Med.Chem.2007,50,171-181)、抗腫瘤(Anti-Cancer.Agent.Me.2005,5,173-182)、抗病毒(Nat.Prod.Res.2009,24,1395-1402)、抗脊髓灰白質病毒(J.Nat.Prod.1998,61,480-484)等生物活性。

式1

N-(2-烷氧酰甲基萘)喹啉-2-甲酰胺類似物可以用于合成阿樸菲類生物堿，具體過程如下：

通過分子內親核取代反應構筑四環骨架的方法操作條件簡單，副反應少，用于合成阿樸菲類生物堿具有很大的優勢，不過N-(2-烷氧酰甲基萘)喹啉-2-甲酰胺類似物不易合成，尤其是帶有各種官能團的原料。

發明內容

本發明提供了一種N-(2-烷氧酰甲基萘)喹啉-2-甲酰胺類似物的制備方法，該制備方法操作簡單，合成的N-(2-烷氧酰甲基萘)喹啉-2-甲酰胺類似物可以帶有多種官能團。

一種N-(2-烷氧酰甲基萘)喹啉-2-甲酰胺類似物的制備方法，包括以下步驟：在鈀催化劑和添加劑的作用下，喹啉-2-羧酸萘-1-酰胺和α-鹵代羧酸酯在有機溶劑下進行反應，反應結束后經過處理得到所述的N-(2-烷氧酰甲基萘)喹啉-2-甲酰胺類似物；

所述的喹啉-2-羧酸萘-1-酰胺的結構如式(I)所示：

所述的α-鹵代羧酸酯的結構如式(II)所示：

所述的N-(2-烷氧酰甲基萘)喹啉-2-甲酰胺類似物的結構如式(III)所示：

式(II)～(III)中，X為溴，R¹為烴基。

作為優選，所述的R¹為甲基、乙基、芐基或叔丁基。

作為優選，所述的鈀催化劑為醋酸鈀。

作為優選，所述的添加劑為苯甲酸鉀。

作為優選，所述的有機溶劑為1,2-二氯乙烷。

同現有技術相比，本發明的有益效果體現在：

本發明的N-(2-烷氧酰甲基萘)喹啉-2-甲酰胺類似物的制備方法，操作簡單，反應條件溫和，能夠直接進行C-H鍵的烷基化，原子經濟性好，得到的產物可以用于合成阿樸菲類生物堿。

具體實施方式

實施例1