[發明專利]一種用于篩選晶體生成條件的超高通量平臺及篩選方法

在審

• 申請號: 201911412340.4
• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN111135883A
• 公開（公告）日: 2020-05-12
• 發明（設計）人: 周建華;蘇振寧
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: B01L3/00
• 分類號: B01L3/00;G01N21/84;G01N23/20008;G01N25/14
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛;禹小明

1.一種用于篩選晶體生成條件的超高通量平臺，其特征在于，包括微流控液滴芯片、微液滴收集芯片以及表征-分析系統；

所述微流控液滴芯片用于超高通量生成結晶液滴；所述微液滴收集芯片用于收集所述微流控液滴芯片生成的結晶液滴；所述微液滴收集芯片收集結晶液滴后，由所述表征-分析系統表征識別所述結晶液滴內的結晶體的形貌，并對表征識別的結晶體形貌進行分析篩選出對應最佳結晶形貌的結晶條件。

2.根據權利要求1所述的一種用于篩選晶體生成條件的超高通量平臺，其特征在于，所述微液滴收集芯片為具有凹槽陣列的微流控芯片；所述微液滴收集芯片可自動收集所述微流控液滴芯片生成的結晶液滴，并按所述凹槽陣列排布成液滴陣列。

3.根據權利要求2所述的一種用于篩選晶體生成條件的超高通量平臺，其特征在于，所述微液滴收集芯片通過移動載物臺可在水平面內自由移動的設置在所述微流控液滴芯片的出口端。

4.根據權利要求1所述的一種用于篩選晶體生成條件的超高通量平臺，其特征在于，所述表征-分析系統包括表征識別裝置和分析處理終端；所述表征識別裝置與所述分析處理終端連接；所述表征識別裝置用于表征識別所述微液滴收集芯片收集的結晶液滴內的結晶體的形貌，所述分析處理終端對所述表征識別裝置識別的形貌信息進行分析處理。

5.根據權利要求4所述的一種用于篩選晶體生成條件的超高通量平臺，其特征在于，所述表征識別裝置包括光學顯微鏡、差示掃描量熱儀、X射線衍射儀和熱重分析儀中的一種以上。

6.根據權利要求4所述的一種用于篩選晶體生成條件的超高通量平臺，其特征在于，所述分析處理終端包括中央處理器或計算機；且所述分析處理終端具有python語言處理、SQL語言處理、機器學習以及自然語言處理功能。

7.一種用于篩選晶體生成條件的超高通量篩選方法，其特征在于，采用權利要求1-6任一項所述的超高通量平臺進行篩選，包括如下步驟：

S1、向所述微流控液滴芯片內灌注形成含有結晶內容物的液滴，并在不同結晶條件下，在所述微流控液滴芯片內使結晶內容物結晶，生成結晶液滴；

S2、由所述微液滴收集芯片收集所述結晶液滴；

S3、由所述表征-分析系統對所述微液滴收集芯片收集的結晶液滴內的結晶體進行表征、分析；

S4、篩選出對應最佳結晶形態的結晶條件；

S5、在S4篩選出的結晶條件下，重復S1-S3，進行晶體生長動力學驗證。

8.根據權利要求7所述的篩選方法，其特征在于，所述結晶條件包括溶劑種類、溶劑數量、溶劑濃度配比、雜質種類、雜質數量、混合速度、結晶溫度、結晶pH值以及結晶時間中的一種以上。

9.根據權利要求7所述的篩選方法，其特征在于，所述微流控液滴芯片生成所述結晶液滴的通量為1min內至少69顆。

10.根據權利要求7所述的篩選方法，其特征在于，所述結晶液滴為內含結晶體的微液滴，包括物理結晶的液滴或化學反應結晶的液滴；所述物理結晶的液滴包括內含結晶藥物的液滴；所述化學反應結晶的液滴包括內含無機化學反應物的液滴。