[發明專利]奈法唑酮及其藥物組合在制備用于治療骨性關節炎的藥物中的應用

在審

• 申請號: 201911411415.7
• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN111067901A
• 公開（公告）日: 2020-04-28
• 發明（設計）人: 朱志遠;劉聰聰;劉軍
• 申請（專利權）人: 蘇州青雅啟瑞生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/496
• 分類號: A61K31/496;A61P19/02;A61P19/08;A61P29/00
• 代理公司: 蘇州佳博知識產權代理事務所(普通合伙) 32342
• 代理人: 唐毅

本發明揭露一種奈法唑酮及其藥物組合在制備用于治療骨性關節炎的藥物中的應用，奈法唑酮能夠改善內側半月板韌帶切除術導致的內側半月板不穩定的骨性關節炎模型小鼠的關節炎癥狀，如疼痛改善，同時明顯改善骨性關節炎模型小鼠的關節軟骨的退化。

技術領域

本發明涉及藥物治療學領域，具體涉及奈法唑酮及其藥物組合在制備用于治療骨性關節炎的藥物中的應用。

背景技術

骨性關節炎(osteoarthritis，OA)是一種以關節軟骨的變性、破壞及骨質增生為特征的慢性退行性關節疾病，其臨床表現為緩慢發展的關節疼痛、僵硬、活動受限和關節畸形等。骨性關節炎是最常見的一類關節炎，其發病人數比風濕性關節炎高出十倍以上，全球約有2.5億人患有骨性關節炎。骨性關節炎的病程可以長達20-30年，多數患者在早期無明顯癥狀，隨著病程進展，逐漸出現病變的關節持續性疼痛，活動增加時加重，休息后好轉。后期疼痛繼續加重，繼而出現關節腫脹、畸形及活動受限。到晚期，則部分患者需要進行住院治理甚至行關節置換手術。據統計，在美國，2011年大概有96萬骨性關節炎病人進行住院治療，而這些病人的花費總計達到140億美元，成為美國住院病人花費高居第二位的疾病。

目前，針對骨性關節炎的治療還是對癥治療為主，在早中期主要為改變生活運動習慣及關節周圍肌肉鍛煉；到了后期則主要是針對疼痛進行對癥治療，服用非甾體消炎鎮痛類藥物，或者關節腔內注射玻璃酸鈉；如果保守治療還是無法緩解，最后則只能是進行關節置換術。所有的這些治療均不能阻止骨性關節炎的病程，最終病人還是會承受極大的痛苦和經濟負擔。因此針對骨性關節炎的病理機制，尋找新的能夠逆轉骨性關節炎的病理改變，減少關節軟骨損傷的藥物，將極大減輕病人痛苦和減輕社會負擔。

奈法唑酮(Nefazodone)是一類苯哌嗪類的抗抑郁藥，其結構與曲唑酮相似，其機制為阻斷突觸前神經元對5-HT的重攝取，同時也是突觸后5-HT2受體的拮抗劑，從而起到抗抑郁的作用。到目前為止，沒有研究發現奈法唑酮對骨性關節炎有治療作用。

發明內容

本發明目的在于提供奈法唑酮及其藥物組合在制備用于治療骨性關節炎的藥物中的應用。

本發明為奈法唑酮在制備用于骨性關節炎的藥物中的用途。

本發明為奈法唑酮能夠改善疼痛或奈法唑酮能夠逆轉軟骨組織磨損。

本發明為一種包括奈法唑酮的藥物組合在制備用于治療骨性關節炎的藥物中的用途。

本發明為一種奈法唑酮在制備用于與改善疼痛及/或逆轉軟骨組織磨損相關疾病的藥物中的用途。

本發明為一種包括奈法唑酮的藥物組合在制備用于與改善疼痛及/或逆轉軟骨組織磨損相關疾病的藥物中的用途。

本發明為一種用于治療骨性關節炎的藥物，其具有奈法唑酮。

本發明為一種用于改善疼痛的藥物，其具有奈法唑酮。

本發明為一種用于逆轉軟骨組織磨損的藥物，其具有奈法唑酮。

本發明提供奈法唑酮及其藥物組合在制備用于治療骨性關節炎的藥物中的應用，奈法唑酮能夠改善內側半月板韌帶切除術導致的內側半月板不穩定的骨性關節炎模型小鼠的關節炎癥狀，如疼痛改善，同時明顯改善骨性關節炎模型小鼠的關節軟骨的退化。

附圖說明

圖1為熱板實驗中奈法唑酮顯著縮短骨性關節炎模型小鼠的潛伏期。***表示P0.01；

圖2為奈法唑酮能夠明顯的逆轉骨性關節炎小鼠的膝關節軟骨磨損。

圖3為奈法唑酮能夠明顯的逆轉骨性關節炎模型小鼠的骨性關節炎評分值。***表示P0.01；