[發(fā)明專利]1,2,4-三氮唑并吡啶類衍生物的合成方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911406096.0
• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN111138429A
• 公開（公告）日: 2020-05-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 唐浩漾;強星宇;張艷輝;滕浩;田敬業(yè)
• 申請（專利權(quán)）人: 西安郵電大學(xué)
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D519/00
• 代理公司: 西安西達專利代理有限責(zé)任公司 61202
• 代理人: 謝鋼

本發(fā)明提供了一種1,2,4?三氮唑并吡啶類衍生物的新合成方法。本發(fā)明采用2?吡啶腙類衍生物與次氯酸鈉作為主要合成原料，在有機溶劑中，0~100°C的條件下反應(yīng)1~24小時，即可得到1,2,4?三氮唑并吡啶類衍生物。為此類衍生物提供了一種原子經(jīng)濟性好，反應(yīng)條件溫和，操作簡單方便，易于控制的合成方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及1,2,4-三氮唑并吡啶類衍生物的合成方法，屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

三氮雜環(huán)類化合物是一類重要的稠環(huán)雜環(huán)化合物，是三氮唑類農(nóng)藥殺菌劑和唑類殺菌消毒藥物的重要原料。1,2,4-三氮唑并吡啶類衍生物是三氮雜環(huán)類衍生物中重要的一種，它具有良好的生物相容性，并且在抗炎、抗血栓、抗增殖、抗抑郁、抗菌和抗病毒等方面均表現(xiàn)出廣泛的生物活性和藥理活性，因此受到藥物化學(xué)專家們廣泛的關(guān)注。

目前合成1,2,4-三氮唑并吡啶類衍生物的方法主要有：（1）以2-吡啶酰肼為原料，在乙酸溶劑中通過微波照射使用勞森試劑通過環(huán)化反應(yīng)合成目標化合物（Org. Lett.2010, 12, 792-795.； Tetrahedron Lett. 2006, 47, 7591-7594.）。（2）以2-吡啶肼為原料，在三氯氧磷/五氯化磷或1，1’-羰基二咪唑的條件下與羧酸類化合物發(fā)生串聯(lián)反應(yīng)合成目標化合物；或與芳基碘化物通過Mo(CO)₆介導(dǎo)的羰基化反應(yīng)合成目標化合物（Chem.2015, 52, 75-79.; Org. Lett. 2016, 18, 560-563.; Synth. Catal. 2016,358, 520-525.）。（3）以2-吡啶腙衍生物為原料，使用高價碘、N-溴代琥珀酰亞胺等氧化劑通過氧化環(huán)化反應(yīng)合成目標化合物（RSC Adv. 2015, 5, 3781-3785.；RSC Adv. 2014, 4, 34056-34064.）。以上方法（1）和方法（2）產(chǎn)率較高，但所使用的試劑較敏感或毒性較大，對實驗設(shè)備要求較高，反應(yīng)條件苛刻。方法（3）使用的氧化劑毒性較大，限制了反應(yīng)的廣泛應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種原子經(jīng)濟性好，反應(yīng)條件溫和，操作簡單方便的1,2,4-三氮唑并吡啶類衍生物的合成新方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種合成1,2,4-三氮唑并吡啶類衍生物的方法，其以化合物（I）和次氯酸鈉為原料，在有機溶劑中經(jīng)環(huán)化反應(yīng)制得目標化合物（II），

R為C₁~C₁₈的烷基、C₂~C₁₈的烯基、C₂~C₁₈的炔基、C₆～C₄₀芳香族取代基。

上述制備方法中，所述的R為C₆～C₃₀芳香族取代基，優(yōu)選為苯基、萘基、

、、或 。

上述制備方法中，所述有機溶劑包括但不限于甲醇、乙醇、異丙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、苯、甲苯、二甲苯，溶劑優(yōu)選為乙醇；

上述制備方法中，反應(yīng)溫度為0 °~ 100 °C；反應(yīng)時間為1~24小時；

上述制備方法中，化合物（I）與次氯酸鈉的摩爾比為1:1~1:10，最優(yōu)摩爾比為1:4。