[發(fā)明專利]與LDL-C水平相關的基因功能性遺傳變異及相關應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911403795.X
• 申請日: 2017-09-22
• 公開（公告）號: CN111041088B
• 公開（公告）日: 2022-04-26
• 發(fā)明（設計）人: 魯向鋒;李珺;鄔堂春;林旭;顧東風
• 申請（專利權）人: 中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院;華中科技大學;中國科學院上海生命科學研究院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G01N33/68
• 代理公司: 北京三友知識產(chǎn)權代理有限公司 11127
• 代理人: 韓蕾;周達

本發(fā)明提供了與LDL?C水平相關的基因功能性遺傳變異及相關應用；具體而言，本發(fā)明提供了檢測來自待測個體的樣品中以下蛋白氨基酸位點和/或其對應的基因位點的試劑材料和/或儀器設備在制備用于評估冠心病發(fā)病風險的檢測系統(tǒng)中的應用：APOB蛋白第3768位氨基酸。APOB蛋白第3768位氨基酸對應的基因位點優(yōu)選為APOB基因rs376825639。APOB蛋白第3768位氨基酸為Thr或APOB基因rs376825639等位基因為G的攜帶者具有較低的冠心病發(fā)病風險。

本發(fā)明是申請日為2017年09月22日、申請?zhí)枮?01710865699.1、發(fā)明名稱為“與LDL-C水平相關的基因功能性遺傳變異及相關應用”的分案申請，通過引用將其全部內(nèi)容結合到本發(fā)明。

技術領域

本發(fā)明是關于與LDL-C水平相關的基因功能性遺傳變異及相關應用，具體而言，本發(fā)明是關于檢測來自待測個體的樣品中EVI5Arg354Cys、APOBIle3768Thr、PKD1L3Arg1572His的變異情況的試劑材料和/或儀器設備在制備用于評估血脂水平、血脂異常和/或冠心病發(fā)病風險的檢測系統(tǒng)中的應用，還涉及一種評估血脂水平、血脂異常和/或冠心病發(fā)病風險的檢測系統(tǒng)。

背景技術

大量研究資料表明，血脂異常是冠心病、心肌梗死、心臟性猝死和缺血性腦卒中的獨立危險因素。它通過加速全身動脈粥樣硬化，對身體造成隱匿、逐漸、進行性、全身性和器質性的損害。研究顯示，人群血膽固醇水平每升高1％，冠心病(CAD)發(fā)病增加2％～3％。我國血脂異常患者總數(shù)上升呈顯著趨勢，2007～2008年中國國家糖尿病和代謝紊亂研究結果提示，我國20歲以上人群膽固醇水平與2002年相比增加了23.9％，血脂異常已經(jīng)成為我國居民的重要公共衛(wèi)生問題。2011年度北京市衛(wèi)生與人群健康狀況報告數(shù)據(jù)顯示，北京市常住居民中超半數(shù)市民血脂異常，其中18～30歲男性的血脂異常患病率已經(jīng)達到58.5％。

血漿總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和甘油三酯(TG)濃度是心血管疾病最重要的危險因素和治療干預的靶點和目標。世界衛(wèi)生組織最新資料提示心血管疾病防控獲益中，血脂異常危險因素控制所帶來的貢獻最大。美國1980～2000年期間冠心病死亡下降一半，完全歸功于開展國民膽固醇教育所作出的貢獻。

大多數(shù)血脂異常具有復雜的病因機制，是多個基因之間或多個基因與環(huán)境因長期相互作用的結果。全基因組關聯(lián)研究成功地確定了多個與血脂相關的遺傳位點，然而，幾乎所有這些位點最初都是在歐洲血統(tǒng)的人群中確定的，缺乏亞洲人群中的研究數(shù)據(jù)。此外，已知基因區(qū)域的功能位點往往是少見低頻位點，具有重要的功能意義和臨床意義，研究結果顯示絕大多數(shù)功能少見變異(80％)存在著種族特異性。鑒于亞洲人群和歐洲人之間的環(huán)境暴露和遺傳背景的差異巨大，因此亟需鑒定亞洲人群特別是中國人群中系統(tǒng)篩查血脂相關的功能變異和少見變異，將有助于對國人高脂血癥預防、新藥開發(fā)、診斷和個體化治療。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的主要目的在于確定亞洲人群特別是東亞人群特異性的與血脂水平相關的基因功能性遺傳變異，提供通過檢測相關遺傳位點評估血脂水平和/或血脂異常發(fā)病風險的方法，并提供評估血脂水平和/或血脂異常發(fā)病風險的檢測系統(tǒng)及相關應用。