[發(fā)明專利]LINC01012作為胃癌診斷分子和藥物靶基因的應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201911399582.4
• 申請日: 2019-12-30
• 公開（公告）號: CN110951882A
• 公開（公告）日: 2020-04-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊承剛;陳麗媛
• 申請（專利權(quán)）人: 北京泱深生物信息技術(shù)有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12Q1/02;A61K31/713;A61K45/00;A61K49/00;A61P35/00
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本發(fā)明公開了LINC01012作為胃癌診斷分子和藥物靶基因的應(yīng)用。本發(fā)明利用組織水平驗證證實(shí)，LINC01012在胃癌組織中表達(dá)增高；本發(fā)明通過體外細(xì)胞功能學(xué)實(shí)驗，證實(shí)轉(zhuǎn)染干擾LINC01012的siRNA后的胃癌細(xì)胞中基因表達(dá)明顯降低且細(xì)胞增殖能力下降。本發(fā)明的研究成果為臨床診斷和治療胃癌提供了新的思路和方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，涉及LINC01012作為胃癌診斷分子和藥物靶基因的應(yīng)用。

背景技術(shù)

胃癌(GC)的是導(dǎo)致死亡的全球第二大癌癥。病情的快速發(fā)展和轉(zhuǎn)移導(dǎo)致其預(yù)后較差。為了提高GC的早期診斷和靶向治療，迫切需要了解其潛在的分子機(jī)制并確定新的、有效的新的生物標(biāo)記物和治療靶點(diǎn)。

長鏈非編碼RNA(lncRNAs)是一類轉(zhuǎn)錄本長度超過200nt的RNA分子，有別于其他小分子非編碼RNA，其可以順式(in cis)或反式(in trans)作用的方式調(diào)節(jié)RNA代謝、蛋白質(zhì)功能活性、組蛋白修飾及染色質(zhì)重塑，在表觀遺傳學(xué)、轉(zhuǎn)錄以及轉(zhuǎn)錄后水平廣泛參與細(xì)胞生物學(xué)過程。非編碼RNA(ncRNA)是無法被翻譯成蛋白質(zhì)的RNA。分為兩大類：小RNA(＜200NT)和lncRNAs。小ncRNA包括小分子RNA，siRNA和DNA，已經(jīng)被證明在胃癌發(fā)生中起著重要的作用。近年來，許多研究表明lncRNAs參與多種疾病的發(fā)生，在廣泛的生物過程具有多種功能，特別是與人類癌證發(fā)病相關(guān)。研究顯示：除這些已被廣泛研究的編碼基因外,長非編碼RNA(long noncoding RNAs，lncRNAs)的異常表達(dá)也參與腫瘤惡性進(jìn)展。越來越多的研究證實(shí)，lncRNAs不僅在維持機(jī)體的正常生理功能及發(fā)育過程中發(fā)揮重要的調(diào)控作用,其異常表達(dá)與疾病的發(fā)生發(fā)展尤其是腫瘤的惡性進(jìn)展有著密切的聯(lián)系。一個眾所周知的致癌lncRNA參與腫瘤的發(fā)病機(jī)理為HOTAIR(HOX轉(zhuǎn)錄反義基因RNA)，它一直被上調(diào)，確定為病人的結(jié)果強(qiáng)烈的預(yù)后標(biāo)志物，如影響多種人類腫瘤患者的生存率。

近來，有很多研究顯示，lncRNA在胃癌組織中高表達(dá)。因此急需尋找新的lncRNAs，并探討其對胃癌的生物學(xué)效應(yīng)，以獲得用于診斷和胃癌基因治療的潛在治療靶點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種用于診治胃癌的長鏈非編碼RNA標(biāo)志物。本發(fā)明利用實(shí)驗證明LINC01012在胃癌組織中的表達(dá)水平明顯高于在癌旁組織中的水平，因此可以將LINC01012作為診治胃癌的分子標(biāo)志物。

為了實(shí)驗上述目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了檢測長鏈非編碼RNA表達(dá)的試劑在制備胃癌診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用。

本發(fā)明的長鏈非編碼RNA在NCBI中的命名為LINC01012，其基因ID：100507173，LINC01012的轉(zhuǎn)錄本序列包括如下：Genbank登錄號NR_038292.1(具有2785bp的長度，相應(yīng)的DNA序列如SEQ ID NO.1所示)；Genbank登錄號NR_038293.1(具有675bp的長度，相應(yīng)的DNA序列如SEQ ID NO.2所示)；Genbank登錄號NR_038294.1(具有753bp的長度，相應(yīng)的DNA序列如SEQ ID NO.3所示)。

進(jìn)一步，所述試劑包括利用SYBR Green、TaqMan探針、分子信標(biāo)、雙雜交探針、或復(fù)合探針檢測LINC01012表達(dá)量時使用的PCR擴(kuò)增引物。

在本發(fā)明的具體實(shí)施方案中，所述引物序列如SEQ ID NO.4和SEQ ID NO.5所示。

本發(fā)明提供了一種用于胃癌診斷的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包括檢測LINC01012表達(dá)水平的試劑。

進(jìn)一步，所述試劑包括SYBR Green、TaqMan探針、分子信標(biāo)、雙雜交探針、或復(fù)合探針檢測LINC01012表達(dá)量時使用的PCR擴(kuò)增引物。