[發明專利]一種阿瑞匹坦固體分散體及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201911397261.0
• 申請日: 2019-12-30
• 公開（公告）號: CN110946829A
• 公開（公告）日: 2020-04-03
• 發明（設計）人: 楊雁;易樹煌;楊麗麗;曾清泉;薛紅娟
• 申請（專利權）人: 上海景峰制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/10;A61K47/20;A61K47/44;A61K31/5377;A61P1/08;A61P35/00
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

1.一種阿瑞匹坦固體分散體，其特征在于，所述阿瑞匹坦固體分散體的制備原料包括阿瑞匹坦、高分子載體和表面活性劑。

2.如權利要求1所述的阿瑞匹坦固體分散體，其特征在于，所述阿瑞匹坦固體分散體的制備原料以重量份數計包括阿瑞匹坦1-50份、高分子載體10-80份和表面活性劑5-30份。

3.如權利要求1或2所述的阿瑞匹坦固體分散體，其特征在于，所述阿瑞匹坦固體分散體的制備原料以重量份數計包括阿瑞匹坦10-20份、高分子載體30-60份和表面活性劑5-15份。

4.如權利要求1-3中任一項所述的阿瑞匹坦固體分散體，其特征在于，所述高分子載體包括羥丙基纖維素、羥甲基丙基纖維素、聚維酮或聚乙二醇中的任意一種或至少兩種的組合；

優選地，所述高分子載體包括羥甲基丙基纖維素和聚維酮的組合；

優選地，所述羥甲基丙基纖維素和聚維酮的質量比為(4-6):1；

優選地，所述高分子載體包括羥丙基纖維素和聚乙二醇的組合；

優選地，所述羥丙基纖維素和聚乙二醇的質量比為(1-3):1。

5.如權利要求1-4中任一項所述的阿瑞匹坦固體分散體，其特征在于，所述表面活性劑包括十二烷基硫酸鈉、吐溫80、氫化蓖麻油或聚氧乙烯氫化蓖麻油中的任意一種或至少兩種的組合；

優選地，所述高分子載體為羥甲基丙基纖維素和聚維酮的組合，所述表面活性劑為氫化蓖麻油和/或聚氧乙烯氫化蓖麻油；

優選地，所述高分子載體為羥丙基纖維素和聚乙二醇的組合，所述表面活性劑為十二烷基硫酸鈉和/或吐溫80。

6.如權利要求1-5中任一項所述的阿瑞匹坦固體分散體的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：

(1)按配方將阿瑞匹坦、高分子載體和表面活性劑進行混合，得到混合料；

(2)將步驟(1)制得的混合料進行熱熔擠出，得到擠出物；

(3)將步驟(2)制得的擠出物冷卻，進行粉碎過篩，得到所述阿瑞匹坦固體分散體。

7.如權利要求6所述的阿瑞匹坦固體分散體的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述混合的溫度為60-90℃；

優選地，所述混合的時間為30-90min；

優選地，步驟(3)所述冷卻是指冷卻至20-40℃；

優選地，步驟(3)所述粉碎過篩后阿瑞匹坦固體分散體的粒徑為80-100nm。

8.如權利要求6或7所述的阿瑞匹坦固體分散體的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述熱熔擠出在熱熔擠出機中進行；

優選地，所述熱熔擠出機的進料溫度為120-170℃；

優選地，所述熱熔擠出機三段的溫度獨立地為160-200℃；

優選地，所述熱熔擠出機的雙螺桿轉速為5-20r/min。

9.如權利要求6-8中任一項所述的阿瑞匹坦固體分散體的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：

(1)按配方將阿瑞匹坦、高分子載體和表面活性劑在60-90℃下進行混合30-90min，得到混合料；

(2)將步驟(1)制得的混合料置于熱熔擠出機中，進料溫度為120-170℃，熱熔擠出機三段的溫度獨立地為160-200℃，雙螺桿轉速為5-20r/min，得到擠出物；

(3)將步驟(2)制得的擠出物冷卻至20-40℃，進行粉碎過篩，得到粒徑為80-100nm的所述阿瑞匹坦固體分散體。

10.如權利要求1-5中任一項所述的阿瑞匹坦固體分散體在制備抗腫瘤輔助藥物中的應用。