[發明專利]組合物及其在神經干細胞培養上的應用

有效

• 申請號: 201911396139.1
• 申請日: 2019-12-30
• 公開（公告）號: CN111117963B
• 公開（公告）日: 2021-08-27
• 發明（設計）人: 王泰華;史辛藝;姚杰
• 申請（專利權）人: 廣東賽爾生物科技有限公司
• 主分類號: C12N5/079
• 分類號: C12N5/079;C12Q1/02;C12P1/04;C12R1/01
• 代理公司: 蘇州國誠專利代理有限公司 32293
• 代理人: 杜丹盛

本發明公開了一種用于降低麻醉劑對神經細胞的影響的組合物，其包括：3,4?二羥基苯甲酸?3?O?α?L?鼠李糖苷。其還可以進一步包括腸膜明串珠菌葡聚糖亞種LZ1發酵提取液。所述腸膜明串珠菌葡聚糖亞種LZ1發酵提取液的制備方法為：(1)將菌株腸膜明串珠菌葡聚糖亞種LZ1按照常規方法活化培養；(2)發酵：取10％種子液接種至含有3,4?二羥基苯甲酸?3?O?α?L?鼠李糖苷的發酵培養基中；(3)制備發酵提取物：將發酵產物離得到上清液，將所述上清液進行無菌過濾，得到腸膜明串珠菌葡聚糖亞種LZ1提取液。

技術領域

本發明涉及一種用于降低麻醉劑對神經細胞的影響的組合物，屬于生物技術領域。

背景技術

嬰幼兒手術常采用吸入麻醉方法進行麻醉，其具有誘導快、操作簡單等優點，如七氟醚、異氟醚都是常用的全麻藥。吸入麻醉藥對胎兒、嬰幼兒大腦發育的影響，仍是目前臨床關注的問題。現有技術研究表明異氟醚能夠抑制新生大鼠海馬齒狀回神經干細胞的增殖，并影響神經干細胞向神經元的分化。異氟醚對人類神經干細胞分化以及神經形成等產生一定的影響。在動物實驗研究中，人們發現達到臨床手術要求的麻醉藥物濃度將影響腦的學習、記憶、認知功能及行為表現能力。如何降低麻醉藥對神經系統的影響是非常值得探索的課題。

神經干細胞是一類能夠不斷增殖、具有多向分化潛能的細胞群，其可以分化為神經組織各類細胞，如神經元、星形膠質細胞和少突膠質細胞等，周圍外環境可對其分裂增殖以及分化等產生顯著影響。通常使用神經干細胞來評估物質對神經系統的影響。

微生物發酵產品作為研究前沿，具有越來越重要的作用，本發明旨在提供一種用于降低麻醉劑對神經細胞的影響的組合物，具體而言，是一種發酵提取物，更進一步地，本發明還對發酵過程進行了優化以期達到更好的效果。

發明內容

本發明的目的是提供一種用于降低麻醉劑對神經細胞的影響的組合物，具體而言，是一種發酵提取物，更進一步地，本發明還對發酵過程進行了優化以期達到更好的效果。

倒心盾翅藤.系金虎尾科(Malpighiaceae)植物倒心盾翅藤的干燥藤莖， 別名吼蓋貫，主要分布于我國的海南、云南等地。其味淡、澀，性微寒，入膀 胱經。該藥作為民族用藥具有消炎利尿、清熱排石之效，可用于治療尿路感染、 膀胱炎，風濕骨痛，產后體虛，小兒疳積等癥，是傣醫傳統經方“五淋化石膠囊”中的主要組成藥材之一，具有較高的研究價值。現有技術(中草藥Chinese Traditional and Herbal Drugs第50卷第5期2019年)有人從倒心盾翅藤 中分離得到一個鼠李糖苷化合物：3,4-二羥基苯甲酸-3-O-α-L-鼠李糖苷，其 分子式為C₁₃H₁₆O_8。

腸膜明串珠菌被公認為無毒的益生菌，現有技術披露過一株腸膜明串珠菌 葡聚糖亞種LZ1(南方農業學報Journal of Southern Agriculture 2019，50 (1)：137-143)，其已知功能為發酵荔枝果汁。

本發明人發現，3,4-二羥基苯甲酸-3-O-α-L-鼠李糖苷可以顯著降低麻醉 藥的神經毒性，而將其應用于腸膜明串珠菌葡聚糖亞種LZ1發酵后，其發酵提 取液具有更好的降低麻醉藥神經毒性的作用。

本發明所需要解決的技術問題可以通過以下技術方案來實現。

一種用于降低麻醉劑對神經細胞的影響的組合物，其包括：

3,4-二羥基苯甲酸-3-O-α-L-鼠李糖苷。

作為優選，其進一步包括腸膜明串珠菌葡聚糖亞種LZ1發酵提取液。

一種用于降低麻醉劑對神經細胞的影響的組合物的制備方法，其步驟如下：

(1)將菌株腸膜明串珠菌葡聚糖亞種LZ1按照常規方法活化培養；