[發明專利]一種黃酮類化合物的組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201911392374.1
• 申請日: 2019-12-30
• 公開（公告）號: CN111956641B
• 公開（公告）日: 2021-11-02
• 發明（設計）人: 柳旭;高偉博;李惠龍;趙麗梅;常坦然;李如彥;李慶中
• 申請（專利權）人: 云南漢盟制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K36/60;A61K47/36;A61K47/42;A61K47/10;A61K47/38;A61P29/00;A61P31/00;A61P31/04;A61P33/02;A61P25/28;A61P35/00
• 代理公司: 北京元周律知識產權代理有限公司 11540
• 代理人: 張梅娟

本發明公開了一種黃酮類化合物的組合物及其制備方法，所述黃酮類化合物的組合物包括黃酮類化合物、吸收緩釋物質和增溶劑。本發明通過在黃酮類化合物中加入吸收緩釋物質和增溶劑，形成組合物，提高了黃酮類化合物的水溶性，提高了生物利用度；同時降低了細胞損傷，相比于單獨黃酮類化合物給藥，細胞活力提高了至少1.17倍，說明本發明組合物能夠有效降低細胞毒性。

技術領域

本發明屬于藥物組合物技術領域，具體涉及一種黃酮類化合物的組合 物及其制備方法。

背景技術

大麻全株中的黃酮類化合物已報道的有20多種，常見的有芹黃素、 木樨草素、槲皮素、葒草素、蘆丁、牡荊素等。另外，香葉基黃酮A(Cannflavin A)和香葉基黃酮B(Cannflavin B)則為大麻植中特有的兩種黃酮類化合 物。大麻中黃酮類化合物已被證明具有多種藥理活性，如Barrett等報道了 大麻中的香葉基黃酮A/B可極大強化抗炎作用，并且對類風濕性滑膜細胞 中前列腺素E-2的抑制作用是阿司匹林的30倍(Barrett,M.L.,A.M.Scutt, et al.,Cannflavin A and B,prenylated flavones from Cannabissativa. Experientia 42(4):(1986)452-453)；Amany K等報道了大麻中香葉基黃酮 A/B及其衍生物具有顯著的抗微生物和抗原蟲活性(Amany K.Ibrahim t,et al.,Microbialmetabolism of cannflavin A and B isolated from Cannabis sativa.Phytochemistry 71(2010)1014–1019)。美國專利 US20190083452A1，公開了大麻黃酮及其衍生物用于預防和治療神經退行 性疾病方面的通途。美國專利US20180353462A1，公開了大麻黃酮類衍生 物用于治療和預防癌癥方面的用途。

可見大麻黃酮類化合物及其衍生物在醫藥方面具有有廣闊的應用前 景。但是，部分黃酮類化合物，比如香葉基黃酮A，不溶于水，只能溶于 乙醇、丙二醇、乙酸乙酯等有機溶劑，導致其生物利用度很低。因而為達 到用藥有效性勢必需要大劑量給藥，而大劑量的使用必然會帶來順應性問 題，并且會增加患者經濟負擔；同時大劑量服用藥物會也加重肝腎負擔， 導致不可預測的肝腎損傷。此外，在一些實際實驗中，香葉基黃酮A還顯 示出了一定的細胞毒性，使得這一植物源的化合物在醫藥領域中并沒有得 到有效的開發應用。

目前，國內外尚未見針對以上問題的解決方案。因此，黃酮類化合物 的增溶減毒技術亟待開發。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提供了一種黃酮類化合物的組合物及 其制備方法，通過在黃酮類化合物中加入吸收緩釋物質和增溶劑，提高了 黃酮類化合物的水溶解性，從而提高了其生物利用度；同時吸收緩釋物質 的加入延緩了其代謝時間，使其細胞毒性作用得到有效緩解。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案如下：

本發明一方面，提出了一種黃酮類化合物的組合物，所述黃酮類化合 物的組合物包括黃酮類化合物、吸收緩釋物質和增溶劑。

可選地，黃酮類化合物的組合物中各組分的含量為：黃酮類化合物 1～20重量份、吸收緩釋物質1～10重量份、增溶劑15～80重量份。

具體地，黃酮類化合物為香葉基黃酮A。

黃酮類化合物的含量下限可獨立選自1重量份、2.5重量份、5重量份、 10重量份、15重量份；黃酮類化合物的含量上限可獨立選自8重量份、 12重量份、16重量份、18重量份、20重量份。

具體地，吸收緩釋物質的含量下限可獨立選自1重量份、1.5重量份、 3重量份、5重量份、7重量份；吸收緩釋物質的含量上限可獨立選自2 重量份、4重量份、6重量份、8重量份、10重量份。