[發(fā)明專利]人血清白蛋白-人參皂苷-紫杉醇納米粒及其制備和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911387900.5
• 申請(qǐng)日: 2019-12-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111166723B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-09-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊峰;張振雷;龐金惠;賈曉穎;梁宏
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣西師范大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/19
• 分類號(hào): A61K9/19;A61K31/704;A61K47/42;A61K31/337;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y30/00;B82Y40/00
• 代理公司: 桂林市華杰專利商標(biāo)事務(wù)所有限責(zé)任公司 45112
• 代理人: 楊雪梅

本發(fā)明公開(kāi)了一種人血清白蛋白?人參皂苷?紫杉醇納米粒及其制備和應(yīng)用，制備以人血清白蛋白、人參皂苷、紫杉醇為原料，人血清白蛋白與紫杉醇、人參皂苷的摩爾比為8~12:1:1。本發(fā)明的另外一個(gè)目的是：將制備的人血清白蛋白?人參皂苷?紫杉醇納米粒作為藥物用于腫瘤的治療。本發(fā)明制備方法簡(jiǎn)單易行，制備的納米粒的粒徑是80~120 nm，粒徑較小，且均一，適宜大規(guī)模生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及納米藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種人血清白蛋白-人參皂苷-紫杉醇納米粒及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

紫杉醇（PTX）是一種廣譜抗癌藥，對(duì)多種惡性腫瘤如乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、頭頸部腫瘤等都顯示出較肯定的臨床療效。但紫杉醇水溶性極差，目前臨床使用的紫杉醇都是使用聚氧乙烯蓖麻油和無(wú)水乙醇作為助溶劑。而聚氧乙烯蓖麻油容易造成嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)和神經(jīng)血液毒性，從而使紫杉醇的使用劑量受到限制。

人參皂苷是一類固醇類化合物，主要存在于人參、三七等人參屬植物中。由于其具有增強(qiáng)免疫、降低血糖以及抗腫瘤等多種重要的藥理活性，目前已有很多提取、分離及純化人參皂苷單體的方法應(yīng)用于生產(chǎn)實(shí)踐之中。人參皂苷Rh2（Ginsenoside Rh2）具有較好的抑制癌細(xì)胞增殖作用的能力。此外，人參皂苷Rg3、Rg5、Rk1、Rk2、Rk3、Rh1、Rh3、Rh4、aPPT、aPPD等稀有人參皂苷同樣具有一定的抗癌活性。

由于癌癥的復(fù)雜性，單一藥物治療很容易產(chǎn)生耐藥性，不足以使腫瘤消退。因此，近年來(lái)，聯(lián)合化療的案例已經(jīng)被應(yīng)用于癌癥治療領(lǐng)域，但仍然存在體內(nèi)靶向性低、生物利用度差、毒副作用大等諸多問(wèn)題。

人血清白蛋白（HSA）是人體血漿中含量最豐富的蛋白，具有無(wú)毒、優(yōu)良的生物相容性和生物可降解性等諸多優(yōu)點(diǎn)，也是目前最有前途的藥物載體之一。白蛋白可以通過(guò)gp60和小窩介導(dǎo)的跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)和腫瘤內(nèi)蓄積，以及和腫瘤SPARC蛋白之間的相互作用來(lái)達(dá)到藥物的腫瘤靶向和滲透。

基于以上因素考慮，我們合成了基于人血清白蛋白的人參皂苷和紫杉醇聯(lián)合的納米載藥體系，來(lái)解決目前抗癌藥物的療效差、毒性大、生物利用度低等問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種相比目前單一藥物具有更優(yōu)良抗腫瘤活性和更低毒副作用的人血清白蛋白-人參皂苷-紫杉醇納米粒及其制備方法和應(yīng)用。

實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是：

一種人血清白蛋白-人參皂苷-紫杉醇納米粒的制備方法，以人血清白蛋白、人參皂苷、紫杉醇為原料，人血清白蛋白與紫杉醇、人參皂苷的摩爾比為8~12: 1: 1，具體制備方法包括以下步驟：

（1）制備紫杉醇乙醇溶液，濃度為1~5 mg/mL；

（2）制備人血清白蛋白水溶液，濃度為10~50 mg/mL；

（3）向人血清白蛋白水溶液中加入人參皂苷，并攪拌均勻；

（4） 調(diào)節(jié)人血清白蛋白-人參皂苷水溶液的pH至8.0~ 8.5，并在常溫下攪拌20~30 min；

（5） 以1~ 2 mL/min的速度向人血清白蛋白-人參皂苷水溶液中滴加步驟（1）中制備的紫杉醇乙醇溶液，并不斷攪拌，直至滴加完全；

（6） 滴加完成1 min后，加入戊二醛的乙醇溶液進(jìn)行固定，繼續(xù)攪拌5~ 12 h；

（7）用高速離心機(jī)除去上清液，將沉淀用去離子水溶解后超聲，過(guò)濾膜，透析或超濾除去殘余的戊二醛；

（8）低溫預(yù)凍2 h后，放入干燥機(jī)中真空冷凍干燥48 h，即可得到人血清白蛋白-人參皂苷-紫杉醇納米粒凍干粉。

制備方法，步驟（5）中所述人血清白蛋白-人參皂苷水溶液與紫杉醇乙醇溶液的體積比為1: 6~ 8。