[發明專利]一種丙谷二肽生產中的前脫鹽工藝

在審

• 申請號: 201911380497.3
• 申請日: 2019-12-27
• 公開（公告）號: CN111041057A
• 公開（公告）日: 2020-04-21
• 發明（設計）人: 李斌;劉發光;邢飛;祝俊;何寶亮;黃科學
• 申請（專利權）人: 江蘇誠信藥業有限公司
• 主分類號: C12P21/02
• 分類號: C12P21/02;C07C227/40;C07C229/08
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

1.一種丙谷二肽生產中的前脫鹽工藝，其特征在于，所述前脫鹽工藝包括：在L-丙氨酸酯的鹽酸鹽溶液中加入脫鹽劑并攪拌，之后進行固液分離，得到固體鹽和濾液；

其中，所述濾液經濃縮得到有機溶液和游離L-丙氨酸酯；向L-谷氨酰胺和酰基轉移酶的混合溶液中加入所述游離L-丙氨酸酯進行反應，得到丙谷二肽。

2.如權利要求1所述的前脫鹽工藝，其特征在于，所述L-丙氨酸酯包括L-丙氨酸甲酯、L-丙氨酸乙酯、L-丙氨酸丙酯、L-丙氨酸異丙酯、二L-丙氨酸乙二酯或中三L-丙氨酸丙三醇酯的1種或至少2種的組合。

3.如權利要求1或2所述的前脫鹽工藝，其特征在于，所述L-丙氨酸酯的鹽酸鹽溶液中的有機溶劑包括C1-C3的醇和/或鹵代烴；

優選地，所述L-丙氨酸酯鹽酸鹽溶液的質量為所述有機溶劑質量的1.5-3.3倍。

4.如權利要求1-3任一項所述的前脫鹽工藝，其特征在于，所述脫鹽劑包括有機堿、無機堿或無機鹽中的1種或至少2種的組合；

優選地，所述有機堿包括醇鈉、醇鉀、堿性雜環化合物或有機胺中的1種或至少2種的組合；

優選地，所述無機堿包括氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鈣中的1種或至少2種的組合；

優選地，所述無機鹽包括碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鈣、碳酸氫鉀、碳酸氫鈣或碳酸氫鈉中的1種或至少2種的組合。

5.如權利要求1-4任一項所述的前脫鹽工藝，其特征在于，添加脫鹽劑時所述L-丙氨酸酯的鹽酸鹽溶液的溫度為-10-40℃；

優選地，所述攪拌的速度為180-1300r/min；

優選地，所述攪拌的時間為0.5-5h。

6.如權利要求1-5任一項所述的前脫鹽工藝，其特征在于，所述L-丙氨酸酯的鹽酸鹽溶液和脫鹽劑的質量比為1:(0.2-0.5)。

7.如權利要求1-6任一項所述的前脫鹽工藝，其特征在于，所述L-谷氨酰胺和酰基轉移酶的混合溶液的溫度為5-15℃；

優選地，所述L-谷氨酰胺和酰基轉移酶的質量比為1:(0.01-0.1)；

優選地，所述混合溶液中水的質量為L-谷氨酰胺質量的10-20倍；

優選地，所述L-谷氨酰胺和L-丙氨酸酯的鹽酸鹽摩爾比為1:(1-2)。

8.如權利要求1-7任一項所述的前脫鹽工藝，其特征在于，所述反應的pH為7-10；

優選地，所述反應的溫度為5-15℃。

9.如權利要求1-8任一項所述的前脫鹽工藝，其特征在于，所述反應的時間為15-150min。

10.如權利要求1-9任一項所述的前脫鹽工藝，其特征在于，所述前脫鹽工藝包括：向-10-40℃下的L-丙氨酸酯的鹽酸鹽溶液中加入脫鹽劑并在180-1300r/min下攪拌0.5-5h，之后進行固液分離，得到固體鹽和濾液；

其中，所述濾液經濃縮得到有機溶液和游離L-丙氨酸酯；向5-15℃的L-谷氨酰胺和酰基轉移酶的混合溶液中加入所述游離L-丙氨酸酯進行在pH為7-10、溫度為5-15℃下反應15-150min，得到丙谷二肽；所所述L-丙氨酸酯包括L-丙氨酸甲酯、L-丙氨酸乙酯、L-丙氨酸丙酯、L-丙氨酸異丙酯、二L-丙氨酸乙二酯或中三L-丙氨酸丙三醇酯的1種或至少2種的組合；所述L-丙氨酸酯的鹽酸鹽溶液中的有機溶劑包括C1-C3的醇和/或鹵代烴；所述L-丙氨酸酯鹽酸鹽溶液的質量為所述有機溶劑質量的1.5-3.3倍；所述脫鹽劑包括有機堿、無機堿或無機鹽中的1種或至少2種的組合；所述有機堿包括醇鈉、醇鉀、堿性雜環化合物或有機胺中的1種或至少2種的組合；所述無機堿包括氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鈣中的1種或至少2種的組合；所述無機鹽包括碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鈣或碳酸氫鈉中的1種或至少2種的組合；所述L-丙氨酸酯的鹽酸鹽溶液和脫鹽劑的質量比為1:(0.2-0.5)；所述L-谷氨酰胺和酰基轉移酶的質量比為1:(0.01-0.1)；所述混合溶液中水的質量為L-谷氨酰胺質量的10-20倍；所述L-谷氨酰胺和L-丙氨酸酯的鹽酸鹽摩爾比為1:(1-2)。