[發明專利]甘露葡萄糖醛酸寡糖及其衍生物在制備治療和/或預防HCMV藥物中的應用

有效

• 申請號: 201911378727.2
• 申請日: 2019-12-27
• 公開（公告）號: CN111249288B
• 公開（公告）日: 2021-09-17
• 發明（設計）人: 王三應;毛根祥;嚴靜;金維華;暴一眾;張婧;徐小剛;孫川;代繼桓
• 申請（專利權）人: 浙江醫院
• 主分類號: A61K31/7016
• 分類號: A61K31/7016;A61K31/702;A61K31/736;A61P31/22
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 李紅偉;孟祥斌

本發明公開了甘露葡萄糖醛酸寡糖及其衍生物在制備治療和/或預防HCMV藥物中的應用。甘露葡糖醛酸寡糖是以2?連接的甘露糖和4?連接的葡萄糖醛酸或其鹽交替連接形成的甘露葡糖醛酸寡糖為主鏈，實驗表明，甘露葡萄糖醛酸寡糖單獨處理HCMV體外宿主細胞?人胚肺二倍體成纖維細胞WI?38在10?1000μg/ml的濃度下沒有明顯的細胞毒性，能顯著改善HCMV感染細胞引起的細胞病變效應，可以有效的抑制HCMV立即早期蛋白IE1/2和早期蛋白UL44在WI?38中的表達，抑制HCMV基因UL?123的擴增，從而具有制備預防和/或治療抗HCMV藥物的應用前景。

技術領域

本發明屬于生物醫學領域，涉及甘露葡萄糖醛酸寡糖及其衍生物在制備治療和/或預防HCMV藥物中的應用。

背景技術

人巨細胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)屬皰疹病毒β亞科，在人群中感染普遍，在健康個體中，HCMV的原發感染多表現為隱性感染，感染緩解后，病毒不能被完全清除，而是長期潛伏在體內。HCMV的感染在免疫活性正常人群中影響不大，但是在免疫功能不全的人中，如艾滋病人和器官移植病人中則是致命的；在孕婦中，由于內分泌和代謝機能的改變，容易激活處于潛伏期的HCMV，造成HCMV復發感染，是造成新生兒先天性疾病的主要病原體，引起黃疸性肝炎、智力低下、失明、耳聾等多器官、多系統病變。膦甲酸鈉、西多福韋、福米韋生以及更昔洛韋及其前體纈更昔洛韋等抗病毒藥物是目前獲準用于治療HCMV感染的首選藥物，但是這些藥物主要發揮抑制DNA聚合酶的作用，針對病毒侵入靶細胞后的復制翻譯階段起作用，且具有明顯的不良反應，如骨髓抑制、腎毒性和引起電解質紊亂等。雖然近年來HCMV疫苗的研發有所進展，但至今尚無HCMV 疫苗獲準上市。因此，目前市場上仍然缺少安全有效的抗HCMV感染的藥物。

寡糖具有多種作用，如影響機體腸道生態和生理的作用，抗凝血、抗老年癡呆、預防帕金森病等功效。但是到目前為止，還未有關于甘露葡萄糖醛酸寡糖在制備預防和/或治療HCMV藥物中的應用。

發明內容

為了解決現有技術中存在的問題，本發明的目的在于提供一種毒副作用小，安全有效的抑制HCMV的藥物。

本發明提供了甘露葡萄糖醛酸寡糖及其衍生物在制備抑制HCMV感染的藥物中的應用，所述的甘露葡萄糖醛酸寡糖的結構式為下述一般式(I)或(II)中的一種或二種；

式中，R為H、Na或K中的一種或二種以上，n為0-40之間的整數

(I)

式中，R為H、Na或K中的一種或二種以上，n為0-40之間的整數 (II)。

進一步，所述的甘露葡萄糖醛酸寡糖具有如下特征：

(1)組成糖：甘露糖和葡糖糖醛酸或其鹽；

(2)2-連接的甘露糖和4-連接的葡萄糖醛酸或其鹽交替連接。

進一步，甘露葡萄糖醛酸寡糖的衍生物為甘露葡萄糖醛酸寡糖的硫酸化衍生物。

進一步，所述甘露葡萄糖醛酸寡糖的硫酸化衍生物為高硫酸化衍生物。

進一步，所述高硫酸化衍生物為高硫酸化的甘露葡萄糖醛酸四糖和/或高硫酸化的甘露葡萄糖醛酸六糖。

進一步，所述藥物還包括藥學上可接受的載體、稀釋劑、賦形劑。

進一步，所述藥物制劑為液體制劑、固體制劑或半固體制劑。

本發明提供了一種抑制HCMV的方法，所述方法為施用有效量的甘露葡萄糖醛酸寡糖及其衍生物。

進一步，所述甘露葡萄糖醛酸寡糖的結構式為下述一般式(I)或(II)中的一種或二種；