[發明專利]一種合成遠程氟代芳基烯烴的方法

有效

• 申請號: 201911374058.1
• 申請日: 2019-12-27
• 公開（公告）號: CN111004114B
• 公開（公告）日: 2022-02-11
• 發明（設計）人: 李立新;趙爭光;羅浩天;李勇
• 申請（專利權）人: 信陽師范學院
• 主分類號: C07C67/00
• 分類號: C07C67/00;C07C67/343;C07C69/734;C07C69/618;C07C69/65;C07D307/79;C07D319/06
• 代理公司: 成都其高專利代理事務所(特殊普通合伙) 51244
• 代理人: 廖曾

本發明公開了一種合成遠程氟代芳基烯烴的方法，屬于有機化學領域。以2?烯丙基?2?苯乙基丙二酸二乙酯及其衍生物為原料，在磷配體、無機堿以及有機溶劑存在下反應，得到本發明所述氟代烯烴類化合物三乙基(E)?1,1?二氟?7?苯基庚?6?烯?1,5,5?三羧酸。本發明方法采用鈀催化一步即可完成，將烯烴異構化的同時，實現二氟烷基化，為該類化合物合成提供了直接有效的途徑。

技術領域

本發明屬于有機化學技術領域，涉及烯烴的氟烷基化的方法，具體涉及提供了一種合成遠程氟代芳基烯烴的方法。

背景技術

含氟官能團在藥物化學和生物化學中有著深遠的影響，含氟基團可以改變分子在身體中吸收、分布代謝和排泄等特性。含氟烯烴化合物由于其具有廣泛的轉化特性，可以通過烯烴的雙官能團化，引入不同的官能團，例如苯基，羥基、氨基、氰基等，進一步實現含氟化合物的轉化和應用，為藥物分子活性研究提供了有力的工具。

傳統上，氟代烯烴的合成多依賴于過渡金屬催化，反應過程需要大量的氧化劑促使金屬催化劑的循環，抑或需要昂貴的三氟甲基化試劑，因此嚴重阻礙了氟代烯烴化合物的研究和制備。到目前為止，通過金屬鈀(Angew.Chem.Int.Ed.,2015,54,1270)，金屬銅(Org.Lett.,2017,19,4187)催化完成了鄰位二氟代烯烴的合成，反應方程式如下：

該路線雖然實現了鄰位二氟烯烴的合成，但其方法并不能適用遠程氟代芳基烯烴的制備，因此開發出新的研究方法合成遠程氟代烯烴仍然是非常必要的。

發明內容

有鑒于此，本發明公開了一種合成三乙基(E)-1,1-二氟-7-苯基庚-6-烯-1,5,5-三羧酸的方法。以2-烯丙基-2-苯乙基丙二酸二乙酯及其衍生物為原料，在磷配體、無機堿以及有機溶劑存在下反應，得到本發明所述氟代烯烴類化合物三乙基(E)-1,1-二氟-7-苯基庚-6-烯-1,5,5-三羧酸。本發明方法采用鈀催化一步即可完成，將烯烴異構化的同時，實現二氟烷基化，為該類化合物合成提供了直接有效的途徑。

本發明所述一種遠程氟代芳基烯烴1的制備方法，包括如下步驟：以化合物2和3為原料，在鈀絡合物、配體和堿存在下，有機溶劑中加熱反應得到得到本發明所述氟代遠程烯烴1。

反應方程式表示如下：

其中：R¹、R²、R³各自獨立選自氫、烷基、烷氧甲基、烷氧基、烷氧羰基、芳氧羰基、鹵素、酰胺取代的任意一種。

進一步地，在上述技術方案中，更優選地R¹選自氫、烷基、烷氧基或鹵素；R²選自烷氧羰基、環狀碳酸酯或烷基醇；R³選自烷氧羰基或烷基酰胺。

進一步地，在上述技術方案中，所述有機溶劑選自芳烴類溶劑、醚類溶劑、腈類溶劑、酮類溶劑、烷烴類溶劑、氯代烷烴溶劑、酰胺類溶劑、亞砜類溶劑中的任意一種或者多種的混合。更優選地采用四氫呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷、二氧六環、乙腈、氯苯或甲苯。

進一步地，在上述技術方案中，所述鈀絡合物選自Pd(CH₃CN)₂Cl₂、Pd(PPh₃)₂Cl₂、Pd₂(bda)₃、[Pd(allyl)Cl]₂或Pd(TFA)₂。

進一步地，在上述技術方案中，所述配體選自Xantphos或DPEPhos。

進一步地，在上述技術方案中，所述堿選自乙酸鉀、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鈉或磷酸氫二鉀。優選自碳酸鉀。