[發明專利]胎盤植入性疾病標志物

有效

• 申請號: 201911366259.7
• 申請日: 2019-12-26
• 公開（公告）號: CN110951863B
• 公開（公告）日: 2023-06-02
• 發明（設計）人: 余波瀾
• 申請（專利權）人: 廣州醫科大學附屬第三醫院（廣州重癥孕產婦救治中心;廣州柔濟醫院）
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883
• 代理公司: 華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 林青中

本發明涉及分子診斷醫療領域，具體而言，涉及一種胎盤植入性疾病標志物。該標志物具體為miR?139?3p。miR?139?3p可以用于胎盤植入性疾病診斷，或用于區分胎盤植入性疾病與前置胎盤及子癇前期，具有重要的臨床應用價值。

技術領域

本發明涉及分子診斷醫療領域，具體而言，涉及一種胎盤植入性疾病標志物。

背景技術

胎盤植入性疾病(placenta?accreta?spectrum?disorders，PAS)是一種胎盤絨毛異常黏附或侵入子宮肌層的妊娠并發癥。據統計，PAS在全球孕產婦中的發生率為0.01％至1.1％，其死亡率約為0.05％，嚴重危害母胎生命安全。研究表明，前置胎盤和剖宮產手術是導致PAS發病的重要獨立因素，其發生率增加是導致近年來發病率逐漸上升的重要因素之一。胎盤植入性疾病的發生發展是一個復雜的多因素過程，目前研究表明蛻膜缺失、母體血管重塑異常和絨毛外滋養細胞侵蝕是其發病的主要機制之一，其中胎盤發生侵蝕性改變是胎盤植入的前期病理基礎。

胎盤發生侵蝕性改變可以通過外周血中的各類生物標志物進行檢測,從而判定體內胎盤生長狀態。生物標志物包括血清蛋白、血清小分子和游離核酸等種類，其中miRNA是一類內源基因編碼的長度約為19～22個核苷酸的非編碼單鏈小RNA分子，主要通過與mRNA的3’UTR結合以調節基因的表達。它們可通過調節參與細胞分化、粘附、遷移、凋亡以及血管生成相關基因的表達以影響胎盤發育。

有報道發現血清甲胎蛋白(AFP)與胎盤植入有明顯相關性，但是其特異性不高，尚未開發成臨床可以應用的檢測試劑盒。在孕早期分析孕產婦血漿中的胎盤游離mRNA可以預測胎盤植入，但是對于技術手段要求很高，目前尚無進一步應用。此外，有研究報道血漿中胎兒游離DNA在胎盤植入孕產婦外周血中升高，但是臨床意義并不明確。因此，截至目前，并沒有成熟的采用母體血清中miRNA分子對孕產婦進行胎盤植入的檢測方法。

發明內容

本發明基于相對于正常分娩孕產婦，在胎盤植入孕產婦中差異表達的miRNA進行了特異性的鑒定，進而發現miR-139-3p在胎盤植入性疾病孕產婦樣品(特別是外周血樣品)中顯著低表達，并且其表達量與胎盤植入性疾病臨床病理學參數顯著相關，且該差異在前置胎盤孕與子癇前期產婦中不存在，表明miR-139-3p是特異性的胎盤植入性疾病標志物。

具體的，本發明涉及miR-139-3p的定量檢測劑在制備用于胎盤植入性疾病診斷的試劑或試劑盒中的應用，其中受試者樣品中降低的miR-139-3p的表達量是發生胎盤植入性疾病的指征。

本發明還涉及miR-139-3p的定量檢測劑在制備用于區分胎盤植入性疾病與其類似疾病的試劑或試劑盒中的應用，所述類似疾病包括前置胎盤與子癇前期，其中受試者樣品中降低的miR-139-3p的表達量是發生胎盤植入性疾病的指征。

每一例胎盤植入患者對于產科醫師都是挑戰，在明確診斷胎盤植入后進行多學科協作下的充分圍手術期處理對于減少嚴重的產婦和新生兒并發癥尤為重要。因此，胎盤植入的產前診斷是產科臨床醫師首要關注的問題。影像學診斷是目前臨床上產前篩查PAS的重要手段之一，一般采用孕婦胎盤植入高危因素，結合產前的B超或磁共振成像進行診斷。但是，此類影像學診斷成本昂貴，對操作技術水平要求較高，而且具有一定局限性。例如，產前超聲不能明確胎盤組織植入的深度，而且對于植入部位較低和子宮后壁的胎盤植入病例假陰性較高；同時造影劑不能在孕婦身上使用，限制了臨床MRI的應用。本發明發現了一種新的胎盤植入性疾病標志物miR-139-3p，其可以方便地進行檢測，并可以協助現有的臨床檢測手段實現更靈敏、更精確的方法來識別胎盤植入疾病。

附圖說明

為了更清楚地說明本發明具體實施方式或現有技術中的技術方案，下面將對具體實施方式或現有技術描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖是本發明的一些實施方式，對于本領域普通技術人員來講，在不付出創造性勞動的前提下，還可以根據這些附圖獲得其他的附圖。