[發(fā)明專利]一種環(huán)丁酮的合成方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911364320.4
• 申請(qǐng)日: 2019-12-26
• 公開（公告）號(hào): CN111138252A
• 公開（公告）日: 2020-05-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張鵬飛;楊少強(qiáng);魯斌斌;周廣;徐本全
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 海門華祥醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C07C45/30
• 分類號(hào): C07C45/30;C07C49/39;C07C29/32;C07C35/04;C07C29/147;C07C31/133
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責(zé)任公司 32102
• 代理人: 蔣慧妮

1.一種環(huán)丁酮的合成方法，其特征在于：以環(huán)丙基甲酸為原料，先還原為環(huán)丙基甲醇，在酸性條件下重排得到環(huán)丁醇，經(jīng)過TEMPO氧化后得到環(huán)丁酮；

其反應(yīng)變化如下所示：

。

2.如權(quán)利要求1所述的一種環(huán)丁酮的合成方法，其特征在于：所述A1制得A3包括如下步驟，

S1、在釜中加入原料A1和甲基叔丁基醚，體系溶清后，用冰水浴降溫至0℃；

S2、分批加入硼氫化鈉，控制體系內(nèi)溫度最高不超過50℃，加完保溫在20-40℃反應(yīng)；

S3、取樣，用酸性溶液進(jìn)行稀釋，調(diào)節(jié)pH為弱堿性，GC顯示原料消失，有產(chǎn)品生成。

3.如權(quán)利要求2所述的一種環(huán)丁酮的合成方法，其特征在于：所述A1制得A3還包括如下步驟

S4、將反應(yīng)體系用冰水浴冷卻，滴加堿性溶液，pH為10-11，再室溫?cái)嚢柽^夜；

S5、抽濾，濾餅用甲基叔丁基醚淋洗，濾液加入氯化鈉攪拌，分層，水相再用甲基叔丁基醚萃取，分層，合并有機(jī)相，加入無水硫酸鈉干燥，將反應(yīng)液常溫減壓蒸餾制得A3。

4.如權(quán)利要求3所述的一種環(huán)丁酮的合成方法，其特征在于：所述A3制得A4包括如下步驟，

S6、在反應(yīng)瓶中加入無水NaHSO₄和水, 待體系溶清后，加入制得的A3，在常溫?cái)嚢?-10h；

S7、將反應(yīng)液升溫至50-100℃反應(yīng)10-24h。

5.如權(quán)利要求1所述的一種環(huán)丁酮的合成方法，其特征在于：所述A3制得A4還包括后處理步驟，

將反應(yīng)液降至室溫后，靜置分層，上層有機(jī)相呈淡黃色，分液，水相加入EA萃取1-3次，合并有機(jī)相，加入K₂CO₃，攪拌1h，加入無水硫酸鈉干燥。

6.如權(quán)利要求4所述的一種環(huán)丁酮的合成方法，其特征在于：所述A4制得A5包括如下步驟，

S8、向干燥的反應(yīng)瓶中加入前一步含有產(chǎn)品A4的EA相，加入NaHCO₃和TEMPO；

S9、冰水浴控溫至10℃以下，分批加入5%-20% 次氯酸鈉水溶液反應(yīng)。

7.如權(quán)利要求5所述的一種環(huán)丁酮的合成方法，其特征在于：所述S9還包括如下步驟，當(dāng)加入5%-20% 次氯酸鈉水溶液反應(yīng)4-5h后，GC顯示原料A4有剩余，繼續(xù)補(bǔ)加NaHCO₃和TEMPO，10h后GC顯示反應(yīng)完全。

8.如權(quán)利要求5所述的一種環(huán)丁酮的合成方法，其特征在于：所述A4制得A5包括后處理步驟，

將反應(yīng)體系在低溫下抽濾，用EA淋洗濾餅，濾液呈淺黃色，加入硫代硫酸鈉固體攪拌至體系變成深棕色，加入碳酸氫鈉攪拌1h，再加入無水硫酸鈉干燥；

過濾，濾液加裝刺形柱，常壓蒸出大部分溶劑，再改為減壓精餾，最終得產(chǎn)品A5。

9.如權(quán)利要求2所述的一種環(huán)丁酮的合成方法，其特征在于：所述S2中酸性溶液為鹽酸溶液, 硫酸溶液，磷酸溶液中的一種。

10.如權(quán)利要求3所述的一種環(huán)丁酮的合成方法，其特征在于：所述S4中堿性溶液為NaOH溶液，KOH溶液, K₂CO₃溶液, Na₂CO₃溶液中的一種。