[發明專利]化合物及其在減脂中的用途

有效

• 申請號: 201911364124.7
• 申請日: 2019-12-26
• 公開（公告）號: CN113045428B
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發明（設計）人: 李媛;鮑誠;李澤坤
• 申請（專利權）人: 中國農業大學
• 主分類號: C07C205/43
• 分類號: C07C205/43;A61K31/23;A61P3/04
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 肖陽

本發明提出了化合物及其用途和含有其的藥物組合物，所述化合物具有下式所示的結構：其中，R為R₁選自C_2～20烷基；所述烷基可任選地被一個或多個氟、氯、溴、碘、羥基或氨基所取代。本發明的化合物具有親油特性，能夠有效地促進DNP在脂肪部位的靶向聚集，同時也不影響減脂功效，不會對脂肪細胞產生毒性，對于減脂方面具有較高的科學研究價值和臨床應用價值，應用前景廣泛。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域。具體地，本發明涉及化合物及其在減脂中的用途。

背景技術

20世紀30年代曾經流行過一種減肥藥——2,4-二硝基苯酚(DNP)，其減脂原理是阻斷細胞線粒體中ATP的合成，導致線粒體產生熱量而非ATP，使糖與脂肪分解出的熱量白白浪費掉，不能為身體供能，從而需要消耗更多的糖與脂肪，而產生過多的熱量。雖然達到了一定的減肥效果，但后來多人由于過熱死亡，在1938年被廢止使用。近來有研究發現，線粒體中與DNP工作原理相似的解偶聯蛋白(uncoupling proteins)也有助于減肥，特別是有助于白色脂肪棕色化的效果。DNP被禁用的一個主要原因就是沒有靶向到脂肪組織，導致全身細胞的產熱，產生致死的副作用。

因此，目前用于靶向到脂肪組織進行減脂的化合物仍有待研究。

發明內容

本發明旨在至少在一定程度上解決現有技術中存在的技術問題至少之一。

為此，在本發明的一個方面，本發明提出了一種化合物。根據本發明的實施例，所述化合物具有下式所示的結構：其中，R為R₁選自C_2～20烷基；所述烷基可任選地被一個或多個氟、氯、溴、碘、羥基或氨基所取代。

本發明的發明人嘗試在DNP的基礎上連接一個基團，以便于促進DNP在脂肪部位的靶向聚集。經過縝密設計和實驗后發現，將芳基上的羥基被具有一定碳原子數量的烷基所取代，所得到的化合物具有親油特性，能夠有效地促進DNP在脂肪部位的靶向聚集，同時也不影響減脂功效，不會對脂肪細胞產生毒性，對于減脂方面具有較高的科學研究價值和臨床應用價值，應用前景廣泛。

根據本發明的實施例，所述化合物還可以具有下列附加技術特征：

根據本發明的實施例，所述R₁選自C_5～15烷基，優選C_10～15烷基。由此，可以進一步提高化合物的靶向性，有助于其在脂肪部位的聚集和釋放，發揮減脂功效。若烷基上的碳原子數過多，不利于其穿過細胞膜進入細胞，若碳原子數過少，會導致靶向性差，不易特異性地聚集到脂肪部位，而導致全身細胞產熱，產生副作用。

根據本發明的實施例，所述化合物具有下式所示的結構。由此，可以進一步提高化合物的靶向性，有助于其在脂肪部位的聚集和釋放，發揮減脂功效。

在本發明的另一方面，本發明提出了前面所述化合物在制備藥物中的用途。根據本發明的實施例，所述藥物用于減脂。如前所述，前面所述化合物可以特異性地靶向聚集和釋放到脂肪部位，發揮減脂功效，可起到減肥作用，并可用于治療因機體脂肪含量過高而引發的疾病。

根據本發明的實施例，所述藥物用于抑制胚胎成纖維細胞分化為成熟白色脂肪細胞過程中PPARγ和c/EBPα的表達。由此，可以抑制油滴生成，起到減脂功效。

根據本發明的實施例，所述藥物用于促進成熟白色脂肪細胞棕色化過程中PPARγ、UCP1、PCG1α和PRDM16的表達。由此，可以促進成熟白色脂肪細胞棕色化。

根據本發明的實施例，所述藥物作用于腹腔白色脂肪細胞、背部棕色脂肪細胞和腹股溝白色脂肪細胞。該化合物能夠特異性地聚集并釋放到腹腔白色脂肪細胞、背部棕色脂肪細胞和腹股溝白色脂肪細胞上，從而起到減脂功效。