[發明專利]一種用于治療磷代謝紊亂的藥物組合物和藥盒

有效

• 申請號: 201911355969.X
• 申請日: 2019-12-25
• 公開（公告）號: CN113018314B
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發明（設計）人: 陳陽;崔曉旭;葛琳;李萍;薛百忠
• 申請（專利權）人: 遠大生命科學（遼寧）有限公司;蓬萊諾康藥業有限公司
• 主分類號: A61K33/244
• 分類號: A61K33/244;A61K31/785;A61P3/12
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 李渤;郭廣迅

本發明提供了一種用于治療磷代謝紊亂的藥物組合物和藥盒，所述藥物組合物含有聚苯乙烯磺酸鑭和司維拉姆，其中所述聚苯乙烯磺酸鑭與司維拉姆的質量比為1:5～5:1。本發明的藥物組合物，在整個胃腸道的pH范圍內對磷均有較強的結合能力，提高治療效果，減少單一藥物的使用量。本發明的藥物組合物使用聚苯乙烯磺酸鑭與司維拉姆的藥物配伍，提高了在胃腸道全面的磷結合能力，在治療磷代謝紊亂方面起到了協同作用。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及一種用于治療與磷代謝紊亂相關的疾病或其并發癥的復方藥物組合物和藥盒。

背景技術

磷代謝紊亂(disturbance?of?phosphorus?metabolism)是指磷攝入、排清或代謝異常所致的疾病。人體對磷的需要量，成人約每日1.2g，兒童及哺乳婦女1.5～2.0g。食物中一般含磷量超過需要量、若磷的攝入、排出及再分配發生障礙則可致高磷酸鹽血癥或低磷酸鹽血癥。

高磷血癥是慢性腎臟病(CKD)，尤其是終末期腎臟病(ESRD)患者的常見并發癥，可見于80％的透析患者。大量資料顯示：高磷血癥刺激甲狀旁腺分泌大量的甲狀旁腺激素(PTH)，是引起繼發性甲狀旁腺功能亢進(SHPT)、鈣磷乘積變化、維生素D代謝障礙、腎性骨病的重要因素。高磷血癥與冠脈病變、心瓣膜鈣化等嚴重心血管并發癥亦密切相關，嚴重降低患者的生活質量，是死亡率增加的主要原因。調節合理的磷代謝是減少心血管并發癥、提高透析患者生活質量、降低病殘率和死亡率的關鍵。

磷結合劑藥物包括司維拉姆和含鑭的磷結合劑。鹽酸司維拉姆(SevelamerHydrochloride)是四價胺離子交換樹脂，主要成分為多聚鹽酸丙烯胺，通過離子交換結合磷與膽酸。

鑭是自然界的稀有元素之一，其三價陽離子化合物與磷有很強的親和力，研究發現鑭與磷的結合力與含鋁的磷結合劑相當。現有含鑭的磷結合劑包括碳酸鑭和聚苯乙烯磺酸鑭。

然而，現有的用于治療磷代謝紊亂的藥物均有不足，當前對治療效果好且持久的用于治療磷代謝紊亂的藥物仍存在巨大需求。

發明內容

因此，本發明的目的是針對現有技術的不足，提供一種用于治療磷代謝紊亂的、療效更好、減少單一藥物使用量且更持久的藥物組合物和藥盒。

一方面，本發明提供了一種用于治療與磷代謝紊亂相關的疾病或其并發癥的藥物組合物，所述藥物組合物含有聚苯乙烯磺酸鑭和司維拉姆，所述聚苯乙烯磺酸鑭與司維拉姆的質量比為1:5～5:1。

優選地，所述聚苯乙烯磺酸鑭與司維拉姆的質量比為1:2～4:1。最優選地，所述聚苯乙烯磺酸鑭與司維拉姆的質量比為2:1。

根據本發明提供的藥物組合物，其中在單位劑量的藥物組合物中，所述含聚苯乙烯磺酸鑭的含量可以為400～4000mg，所述司維拉姆的含量可以為800～2000mg。

根據本發明提供的藥物組合物，其中，優選地，所述司維拉姆為碳酸司維拉姆或鹽酸司維拉姆。

根據本發明提供的藥物組合物，其中，優選地，所述聚苯乙烯磺酸鑭的鑭含量為15.5重量％～19.5重量％，其含水量不超過10.0重量％。

優選地，所述藥物組合物還包含藥學上可接受的輔料。

優選地，所述藥學上可接受的輔料選自填充劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑中的一種或多種。

在本發明的優選實施方案中，所述填充劑為微晶纖維素和/或磷酸氫鈣；所述崩解劑選自交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣和低取代羥丙基纖維素中的一種或多種；所述粘合劑選自羥丙纖維素、聚維酮和羥丙甲纖維素中的一種或多種；所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、山崳酸甘油酯、硬脂富馬酸鈉、二氧化硅、微粉硅膠和滑石粉中的一種或多種。