[發明專利]一種治療冠心病的藥物組合物

在審

• 申請號: 201911355476.6
• 申請日: 2019-12-25
• 公開（公告）號: CN111166759A
• 公開（公告）日: 2020-05-19
• 發明（設計）人: 胡小虎;張瓊;呂慧鋒;譚祥和;胡小艷
• 申請（專利權）人: 西安千禾藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/704;A61K31/352;A61K31/56;A61P9/10;A61K36/424
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11382
• 代理人: 李琰

本發明提供一種用于冠心病的組合物及其醫藥用途。所述組合物按重量份計，包括葛根苷D 1～5重量份、3'?甲氧基大豆苷5～15重量份、芒柄花苷1～5重量份、3'?甲氧基葛根素10～30重量份、葛根素25～45重量份、3'?羥基葛根素10～30重量份、山楂酸0.2～1.0重量份、金絲桃苷0.2～1.0重量份、絞股藍皂苷A 1.0～2.0重量份、絞股藍皂苷LXXV 0.5～1.5重量份和絞股藍皂苷XLIX 1.0～2.0重量份。本發明還提供的所述組合物能夠能夠通過使冠心病紊亂的鞘脂代謝、甘油磷脂代謝趨于正常化，從而顯著改善冠心病病理狀態。

技術領域

本發明屬于醫學和藥學領域，具體涉及一種治療冠心病的藥物組合物。

背景技術

冠狀動脈性心臟病，簡稱冠心病，是一種由冠狀動脈器質性(動脈粥樣硬化或動力性血管痙攣)狹窄或阻塞引起的心肌缺血缺氧(心絞痛)或心肌壞死(心肌梗塞)的心臟病，亦稱缺血性心臟病。冠心病最常見的原因是動脈粥樣硬化，約占90％左右。其他少見的原因，包括結締組織病、風心病、川崎病、梅毒性心血管病、冠脈栓塞、大動脈炎、夾層動脈瘤、冠脈畸形、外傷等。95％以上心肌梗塞由冠心病發展而成，而急性心肌梗塞死亡率甚高，大多在30％～40％。因此，冠心病是嚴重威脅人類生命、健康的常見病。雖然我國冠心病的發病率一直處于國際低水平，但是由于人口基數大，根據世界衛生組織2011年的報告，中國的冠心病死亡人數已列世界第二位。并且我國冠心病的發病率有逐年增高趨勢，年輕人冠心病發病率亦有增高趨勢。

目前，藥物治療、經皮介入干預和外科手術是現代冠心病治療的三大方法。但是由于導致本病的主要病因——動脈粥樣硬化的原因迄今未完全清楚，即使行介入干預(安裝血管支架)和外科手術(冠狀動脈旁路移植術)，依然面臨血管再狹窄、再灌注后心肌無復流、心梗后心室重構等棘手問題。

冠心病屬于中醫“胸痹、厥心痛”范疇，自古我國醫學文獻多有對其癥狀的描述，如“心病者，胸中痛，心痛甚，旦發夕死，夕發旦死”。中醫認為“胸痹”的病機主要包括氣虛血瘀、痰阻心脈等，一般遵循益氣活血、祛瘀生新等治則。在中醫典籍中已經記載大量治療胸痹的經典成方，如瓜蔞薤白半夏湯(《金匱要略》)、六君子湯(《和劑局方》)、天王補心丹(《世醫得效方》)、血府逐瘀湯(《醫林改錯》)等。因此，中醫藥對于冠心病的治療是具有相當深厚的理論和實踐基礎的。隨著現代制劑與傳統中藥結合，誕生了一批以冠心病為適應癥的現代中藥制劑，其代表有丹參滴丸、麝香保心丸、葛蘭心寧軟膠囊等。

葛蘭心寧軟膠囊每粒由葛根總黃酮200mg、山楂提取物60mg、絞股藍總皂苷20mg三種組分組成。上述三個組分合用，發揮協同作用，共奏擴冠、調節血脂、保護內皮、防止血栓形成之功。但是現有技術中采用的葛根總黃酮只是葛根的乙醇提取液直接濃縮得到的，山楂提取物也僅是山楂的水提取液直接濃縮得到的。如專利號為ZL03134404.6、名稱為“一種治療冠心病和心絞痛的藥物及其制備方法”的發明專利，專利號為ZL201210235636.5、名稱為“一種治療冠心病心絞痛的葛蘭心寧軟膠囊及其制備方法”的發明專利，以及專利號為ZL201310486000.2、名稱為“一種葛蘭心寧軟膠囊的制備方法”的發明專利，都記載了采用上述方法制備葛根總黃酮和山楂提取物。事實上，葛根總黃酮、山楂提取物和絞股藍總苷包括的成分依然非常復雜，例如葛根總黃酮中包括葛根苷D、葛根素、大豆苷、大豆苷元、葛根素-4′-O-β-D-葡萄糖苷、大豆素-4′,7-O-葡萄糖苷、3′-氫化葛根素、3′-氫化葛根素木糖苷、3′-甲氧基葛根素、葛根素-7-木糖苷、3′-甲氧基葛根素木糖苷、3′-甲氧基大豆苷、染料木素-8-C-芹菜葡萄糖苷、染料木苷、鳶尾黃素-7-O-木糖葡萄糖苷、6-羥基鷹嘴豆芽素A-6,7-二葡萄糖苷、芒柄花苷等；山楂提取物中包括花青素B2、表兒茶素、花青素B3、牡荊素葡萄糖苷、蘆丁、金絲桃苷、異槲皮苷、槲皮素、熊果酸、熊果醇、山楂酸等；絞股藍總苷中包括以達瑪烷型三萜皂苷為基本化學結構的16類約142種絞股藍皂苷成分。在這些組分中發揮治療作用的物質基礎尚不明確。因此，現有技術中的葛蘭心寧軟膠囊存在著服用量大，作用機理不明確、體內代謝不清楚的問題。

發明內容