[發(fā)明專利]一種八氫苯并呋喃衍生物、其制備及應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911349056.7
• 申請(qǐng)日: 2019-12-24
• 公開（公告）號(hào): CN111072606B
• 公開（公告）日: 2021-08-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 尹宏權(quán);陳甫雪;龍平良
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京理工大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D307/79
• 分類號(hào): C07D307/79;A61P35/00;A61K31/343
• 代理公司: 北京理工大學(xué)專利中心 11120
• 代理人: 周蜜;仇蕾安

1.一種八氫苯并呋喃衍生物，其特征在于：所述衍生物為7-硫氰基-3,3-二苯基-八氫苯并呋喃，具體結(jié)構(gòu)式如下所示：

2.一種如權(quán)利要求1所述的八氫苯并呋喃衍生物的制備方法，其特征在于：所述方法步驟如下：利用二苯基乙酸甲酯和3-溴環(huán)己烯反應(yīng)得到2-(環(huán)己-2-烯基)-2,2-二苯基乙酸甲酯，2-(環(huán)己-2-烯基)-2,2-二苯基乙酸甲酯再與氫化鋁鋰反應(yīng)得到2-(環(huán)己-2-烯基)-2,2-二苯基乙醇；利用N-溴代琥珀酰亞胺與硫氰酸鈉反應(yīng)得到N-硫氰基琥珀酰亞胺；在無水無氧的條件下以及復(fù)合催化劑的作用下，2-(環(huán)己-2-烯基)-2,2-二苯基乙醇與N-硫氰基琥珀酰亞胺在有機(jī)溶劑中反應(yīng)不少于8h，再經(jīng)過硅膠柱純化得到7-硫氰基-3,3-二苯基-八氫苯并呋喃；

其中，復(fù)合催化劑是由三氟甲磺酸鹽與膦配體按照0.1：(0.1～0.2)的摩爾比復(fù)配形成的。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的八氫苯并呋喃衍生物的制備方法，其特征在于：三氟甲磺酸鹽為三氟甲磺酸銅或三氟甲磺酸鋅。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的八氫苯并呋喃衍生物的制備方法，其特征在于：膦配體為(±)-2,2'-雙-(二苯膦基)-1,1'-聯(lián)萘或N,N'-雙(二苯基膦)聯(lián)萘胺。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的八氫苯并呋喃衍生物的制備方法，其特征在于：有機(jī)溶劑為二氯甲烷、乙腈、四氫呋喃或丙酮。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的八氫苯并呋喃衍生物的制備方法，其特征在于：三氟甲磺酸鹽與膦配體的摩爾比為0.1:0.12，2-(環(huán)己-2-烯基)-2,2-二苯基乙醇與N-硫氰基琥珀酰亞胺的摩爾比為1:2。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的八氫苯并呋喃衍生物的制備方法，其特征在于：2-(環(huán)己-2-烯基)-2,2-二苯基乙醇制備的具體條件如下，

以四氫呋喃為溶劑，以二異丙基氨基鋰為催化劑，二苯基乙酸甲酯與3-溴環(huán)己烯按照1:(1～1.5)的摩爾比在無水無氧的條件下反應(yīng)不少于20h，然后淬滅反應(yīng)，再經(jīng)過洗滌、干燥、純化得到2-(環(huán)己-2-烯基)-2,2-二苯基乙酸甲酯；以四氫呋喃為溶劑，2-(環(huán)己-2-烯基)-2,2-二苯基乙酸甲酯與氫化鋁鋰按照1:(1～1.5)的摩爾比在無水無氧的條件下反應(yīng)不少于20h，然后按照H₂O、NaOH、H₂O的順序進(jìn)行淬滅反應(yīng)，且H₂O:NaOH:H₂O的體積比為1:2:3，再經(jīng)過洗滌、干燥、純化得到2-(環(huán)己-2-烯基)-2,2-二苯基乙醇。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的八氫苯并呋喃衍生物的制備方法，其特征在于：N-硫氰基琥珀酰亞胺制備的具體條件如下，

以二氯甲烷為溶劑，N-溴代琥珀酰亞胺與硫氰酸鈉按照1:1.5的摩爾比在無水無氧以及避光的條件下反應(yīng)1h～3h，先用硅藻土過濾，再避光減壓濃縮得N-硫氰基琥珀酰亞胺。

9.一種如權(quán)利要求1所述八氫苯并呋喃衍生物在制備COX2抑制劑中的應(yīng)用。

10.一種如權(quán)利要求1所述八氫苯并呋喃衍生物在制備抑制人卵巢癌細(xì)胞藥物中的應(yīng)用。