[發明專利]一種新型大黃酸類-鉑(IV)前體抗癌配合物及其合成方法與應用

有效

• 申請號: 201911345847.2
• 申請日: 2019-12-24
• 公開（公告）號: CN110950915B
• 公開（公告）日: 2022-07-22
• 發明（設計）人: 譚明雄;覃其品;孫凌杰;王振鳳;趙丹丹;蘇雨婕;吳國世;譚華森
• 申請（專利權）人: 玉林師范學院
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61K31/282;A61P35/00
• 代理公司: 廣州海心聯合專利代理事務所(普通合伙) 44295
• 代理人: 王洪娟;馬赟齋

本發明公開了一種新型大黃酸類?鉑(IV)前體抗癌配合物及其合成方法和應用。所述大黃酸類?鉑(IV)前體抗癌配合物的結構式如式I所示，該配合物的合成方法將配體；所述的配體為以苯甲酸或阿魏酸或大黃酸或巴豆酸或肉桂酸為配體，與羥基氧化順鉑進行配位反應得到黃色目標產物。本發明所述的新型大黃酸類?鉑(IV)前體抗癌配合物，總體表現出了明顯的體外抗腫瘤活性和毒性選擇性，而且原料便宜、合成方便、經濟實惠，具有良好的潛在藥用價值，有望用于各種抗腫瘤藥物的制備。

技術領域

本發明涉及化學配合物及其合成方法，特別涉及一種新型大黃酸類-鉑(IV)前體抗癌配合物及其合成方法。本發明還涉及該大黃酸類-鉑(IV)前體抗癌配合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術

在腫瘤治療中，鉑類藥物作為最成功的藥物之一，占有重要地位，具有一定的高效和療效的藥物。然而，隨著順鉑類藥物在臨床應用的日益廣泛，其生物利用度低、靶向性差、毒副作用強、易產生耐藥性等缺陷嚴重影響了其臨床長期使用和療效。此外，四價鉑化合物作為二價鉑藥物的前藥，既保留了傳統二價鉑藥物高效廣譜的生物活性，又具備許多獨特優勢(Venkatesh V,Sadler P J.Platinum(IV)Prodrugs[J].Met.Ions Life Sci,2018,18:69-108.)。近年來，將四價鉑類藥物通過結構改進制成具有光動力學活性的藥物，并應用于光動力學治療(PDT)腫瘤療法取得了許多突破性進展(Venkatesh V,Sadler PJ.Platinum(IV)Prodrugs[J].Met.Ions Life Sci,2018,18:69-108.)，有望發展出具有臨床應用前景的光動力學鉑類藥物。

發明內容

本發明的第一個目的是提供一種新型大黃酸類-鉑(IV)前體抗癌配合物。

為了實現上述第一個目的，本發明提供的技術方案是這樣的：一種新型大黃酸類-鉑(IV)前體抗癌配合物[Pt^IVCl₂(NH₃)₂(O₂C-BA)₂](Pt-1)、[Pt^IVCl₂(NH₃)₂(O₂C-FA)₂](Pt-2)、[Pt^IVCl₂(NH₃)₂(O₂C-RH)₂](Pt-3)、[Pt^IVCl₂(NH₃)₂(O₂C-CA)₂](Pt-4)和[Pt^IVCl₂(NH₃)₂(O₂C-TCA)₂](Pt-5)，其結構式為：

其中，R為下述官能團之一，

本發明的第二個目的在于提供上述新型大黃酸類-鉑(IV)前體抗癌配合物的合成方法。

為了實現本發明的第二個目的，本發明提供以下技術方案：

一種新型大黃酸類-鉑(IV)前體抗癌配合物的合成方法，將配體與羥基氧化順鉑，溶解于溶劑中，進行配位反應，即得；所述的配體為苯甲酸或阿魏酸或大黃酸或巴豆酸或肉桂酸。

進一步地，所述配體與羥基氧化順鉑的物質的量之比為2:1。

進一步地，所述溶劑含有醋酸，并同時含甲醇、乙醇、二甲基亞砜和N,N-二甲基甲酰胺中之一。

進一步地，所述溶劑的用量為5.0～85.0mL。