[發(fā)明專利]一種多拉司瓊N-氧化物及其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911344281.1
• 申請(qǐng)日: 2019-12-24
• 公開（公告）號(hào): CN113024555B
• 公開（公告）日: 2023-08-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 程訓(xùn)官;汪東海;王利;何志均;葉飛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川海思科制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D471/18
• 分類號(hào): C07D471/18;A61K31/439;A61K9/08;A61P35/00;A61P1/08;A61P37/02
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1.一種多拉司瓊N-氧化物，其特征在于，其具有式(Ⅰ)所示結(jié)構(gòu)：

2.一種權(quán)利要求1所述多拉司瓊N-氧化物的制備方法，其特征在于，其由多拉司瓊或其鹽在反應(yīng)溶劑中與氧化劑反應(yīng)，然后加還原劑淬滅反應(yīng)得到；所述反應(yīng)溶劑選自甲醇、乙醇、四氫呋喃、二氯甲烷中的一種或多種的混合；所述氧化劑選自雙氧水、間氯過氧苯甲酸、過氧化氫異丙苯中的一種或多種的混合；所述還原劑選自亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉或亞硫酸鈉和亞硫酸氫鈉的混合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述多拉司瓊與所述氧化劑的摩爾投料比為1:1.0～20，所述還原劑與所述氧化劑的摩爾投料比為1:0.5～2。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述多拉司瓊與所述氧化劑的摩爾投料比為1:2～10；所述還原劑與所述氧化劑的摩爾投料比為1:1。

5.根據(jù)權(quán)利要求2～4中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述與氧化劑反應(yīng)的反應(yīng)溫度控制在-10℃～70℃，所述加入還原劑淬滅反應(yīng)的反應(yīng)溫度控制在-10℃～70℃。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述與氧化劑反應(yīng)的反應(yīng)溫度控制在0℃～50℃，所述加入還原劑淬滅反應(yīng)的反應(yīng)溫度控制在0℃～50℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求2～4中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，還包括使用高效制備液相色譜梯度洗脫進(jìn)行分離純化的步驟，其色譜條件為：采用碳十八鍵合硅膠色譜柱；流動(dòng)相A為0.03％氨水溶液，流動(dòng)相B為乙腈；檢測(cè)波長為210±10nm。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，還包括使用高效制備液相色譜梯度洗脫進(jìn)行分離純化的步驟，其色譜條件為：采用碳十八鍵合硅膠色譜柱；流動(dòng)相A為0.03％氨水溶液，流動(dòng)相B為乙腈；檢測(cè)波長為210±10nm。

9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，還包括使用高效制備液相色譜梯度洗脫進(jìn)行分離純化的步驟，其色譜條件為：采用碳十八鍵合硅膠色譜柱；流動(dòng)相A為0.03％氨水溶液，流動(dòng)相B為乙腈；檢測(cè)波長為210±10nm。

10.一種抗腫瘤藥物組合物，其特征在于，所述組合物含有有效量的權(quán)利要求1所述的多拉司瓊N-氧化物。

11.權(quán)利要求1所述的多拉司瓊N-氧化物或者權(quán)利要求10所述的抗腫瘤藥物組合物在制備與Lyn和MST1激酶抑制活性相關(guān)的抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。