[發明專利]LAG3抗體及其應用

有效

• 申請號: 201911344025.2
• 申請日: 2019-12-20
• 公開（公告）號: CN113004407B
• 公開（公告）日: 2022-11-11
• 發明（設計）人: 霍永庭;路力生;張嬋;涂晶晶;蘆迪;張先鵬;張嘉美
• 申請（專利權）人: 廣東菲鵬制藥股份有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;A61K39/395;A61P35/00;A61P37/02
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 張瑩

本發明涉及抗人LAG3抗體及其應用。所述抗體能阻斷細胞表面表達的LAG?3蛋白與組織相容性復合物II的相互作用，并且在體外細胞功能實驗中，顯示出刺激細胞因子產生的生物學功能活性。

技術領域

本發明涉及免疫學領域。具體地，涉及抗人LAG3抗體及其應用。

背景技術

淋巴細胞活化基因-3或LAG-3(也稱作CD223)是一種調節T細胞穩態、增殖和活化的負共刺激受體(Sierro S等人(2010)，Expert Opin.Ther.Targets，15：91-101)，屬于I型跨膜免疫球蛋白超基因家族成員。1990年Triebel成功克隆了LAG-3基因(Triebel等人(1990)J.Exp.Med.171：1393-1405)，在兩年后證明了LAG-3蛋白是組織相容性復合物MHCII的配體蛋白(Baixeras等人(1992)J.Exp.Med.176：327-337)，與CD4蛋白相比，LAG3與MHCII的結合親和力高兩倍，且結合位點不同(Huard B等人(1997)，Proc Nat Acad Sci USA，94：5744-9)。LAG-3蛋白的編碼基因位于第12號染色體上，在結構和遺傳上與CD4分子相關。LAG-3蛋白通常在活化T細胞(Huard等人(1994)Immunogenetics 39：213)，記憶CD4⁺和CD8⁺T細胞，調節型T細胞(Huang等人(2004)Immunity 21：503-513；Camisaschi等人(2010)J.Immunol.184：6545-655l；Gagliani等人(2013)Nat.Med.19：739-746)，NK細胞和漿細胞樣樹突細胞DCs(Workman等人(2009)J.Immunol.182：1885-1891)上有表達。LAG-3作為免疫檢查點負調控蛋白，能負調控CD4+和CD8+T細胞的增殖和活性。在慢病毒感染過程中，與PD-1一起，共同介導CD8+T細胞的免疫耐受。LAG-3分子在活化的CD4⁺CD25⁺調節型T細胞上選擇性上調，通過與DC細胞表面的MHC II型分子結合，抑制DC細胞成熟，產生免疫耐受。

鑒于LAG-3在下調免疫反應方面的重要性，通過開發阻斷LAG-3蛋白與MHCII型分子相互作用的抗LAG-3抗體，從而用于腫瘤免疫治療。

本文公開了與LAG-3蛋白高親和力和特異性結合的抗人LAG-3抗體，該系列抗體能阻斷細胞表面表達的LAG-3蛋白與組織相容性復合物II的相互作用，并且在體外細胞功能實驗中，顯示出刺激細胞因子產生的生物學功能活性。

發明內容

本發明涉及以下幾個方面：

1.抗人LAG3的抗體或其抗原結合片段，其特征在于包含選自以下各項組成的組的重鏈CDR1-3和輕鏈CDR1-3：

(1)HCDR1：由SEQ ID NO：86的序列表示；HCDR2：由SEQ ID NO：87的序列表示；HCDR3：由SEQ ID NO：88的序列表示；

LCDR1：由SEQ ID NO：89的序列表示；LCDR2：由SEQ ID NO：90的序列表示；LCDR3：由SEQ ID NO：91的序列表示；

(2)HCDR1：由SEQ ID NO：92的序列表示；HCDR2：由SEQ ID NO：93的序列表示；HCDR3：由SEQ ID NO：94的序列表示；

LCDR1：由SEQ ID NO：95的序列表示；LCDR2：由SEQ ID NO：96的序列表示；LCDR3：由SEQ ID NO：97的序列表示；

(3)HCDR1：由SEQ ID NO：98的序列表示；HCDR2：由SEQ ID NO：99的序列表示；HCDR3：由SEQ ID NO：100的序列表示；