[發明專利]治療泌尿系統結石的藥物組合物

在審

• 申請號: 201911342832.0
• 申請日: 2019-12-23
• 公開（公告）號: CN111053828A
• 公開（公告）日: 2020-04-24
• 發明（設計）人: 朱細貴
• 申請（專利權）人: 朱細貴
• 主分類號: A61K36/884
• 分類號: A61K36/884;A61K47/36;A61K47/12;A61P13/04;C08B37/16;A61K35/60;A61K35/57
• 代理公司: 北京勁創知識產權代理事務所(普通合伙) 11589
• 代理人: 張鐵蘭

1.治療泌尿系統結石的藥物組合物，其特征在于，由以下步驟制備而成：

(1)按照以下重量份稱取中藥原料：黃芪30～35重量份，茯苓10～20重量份，枸杞10～30重量份，菟絲子8～12重量份，雞內金10～40重量份，金錢草20～50重量份，澤瀉10～30重量份，王不留行20～30重量份，海金砂25～30重量份，甘草10～20重量份，魚腦石10～20重量份，冬葵子20～25重量份；

(2)向前述中藥原料中加入中藥原料總重量5～20倍的水，在70～90℃常壓煎煮1～2小時后，過濾，收集濾液；將濾液在50～60℃減壓濃縮至濃度達到生藥0.8～1.5g/mL，獲得濃縮液備用；

(3)向濃縮液中依次加入濃縮液質量0.6～1％的表面活性劑、濃縮液質量1.5～3％的殼寡糖、濃縮液質量2～3％的β-環糊精或者β-環糊精改性物，充分混勻后，干燥即得治療泌尿系統結石的藥物組合物。

2.根據權利要求1所述的治療泌尿系統結石的藥物組合物，其特征在于，所述β-環糊精改性物通過在β-環糊精中引入十八烯基琥珀酸酐疏水性長鏈獲得。

3.根據權利要求2所述的治療泌尿系統結石的藥物組合物，其特征在于，所述β-環糊精改性物通過以下過程制備得到：在50～60℃的攪拌下，將8～15gβ-環糊精分散于80～100mL水中，攪拌1～3小時，用質量分數2～5％的氫氧化鈉水溶液調節pH值至8～9；在1～2小時內加入十八烯基琥珀酸酐0.1～1g，攪拌至pH值保持恒定即反應完成；反應完成后，用質量分數1～5％的鹽酸將反應體系pH值中和至6～7，然后真空冷凍干燥，得到粗產物；將粗產物用正己烷/異丙醇以體積比(2～4):1組成的混合液洗滌至無氯離子和十八烯基琥珀酸酐，收集殘余物；最后將殘余物用水洗滌，真空冷凍干燥得到所述β-環糊精改性物。

4.根據權利要求2所述的治療泌尿系統結石的藥物組合物，其特征在于，所述β-環糊精改性物通過以下過程制備得到：在50～60℃的攪拌下，將8～15gβ-環糊精分散于80～100mL水中，攪拌1～3小時，用質量分數2～5％的氫氧化鈉水溶液調節pH值至8～9；在1～2小時內加入十八烯基琥珀酸酐0.1～1g，攪拌至pH值保持恒定即反應完成；反應完成后，用質量分數1～5％的鹽酸將反應體系pH值中和至6～7，然后真空冷凍干燥，得到粗產物；將粗產物用正己烷/異丙醇以體積比(2～4):1組成的混合液洗滌至無氯離子和十八烯基琥珀酸酐，收集殘余物；最后將殘余物用水洗滌，真空冷凍干燥得到所述十八烯基琥珀酸酐改性β-環糊精；配置質量分數8～12％的十八烯基琥珀酸酐改性β-環糊精水溶液80～130g，于50～60℃攪拌20～40分鐘后；加入2～5g維生素E，于50～60℃攪拌反應2～3小時；反應結束后將反應液自然冷卻到室溫，在2～4℃放置12～24小時，以4000～6000轉/分鐘離心20～30分鐘，收集底部沉淀；將底部沉淀用水洗滌洗滌，真空冷凍干燥得到所述β-環糊精改性物。

5.根據權利要求1所述的治療泌尿系統結石的藥物組合物，其特征在于，所述殼寡糖由殼寡糖和小分子酸的接枝物替代。

6.根據權利要求5所述的治療泌尿系統結石的藥物組合物，其特征在于，所述殼寡糖和小分子酸的接枝物通過以下過程制備得到：將碳二亞胺1.2～1.6g和小分子酸0.2～0.3g加入20～40mL無水乙醇中，攪拌使其完全溶解，形成A液；稱取殼寡糖0.4～0.6g加入20～30mL水中，攪拌使其完全溶解，形成B液；將B液加入A液，在20～30℃攪拌反應40～60小時后，將反應液轉入截留分子量7000～9000的透析袋中，以去離子水為介質，持續更換介質透析10～20小時以除去乙醇和未反應的小分子物質；透析完畢后，將透析液真空冷凍干燥，即得殼寡糖和小分子酸的接枝物。

7.根據權利要求6所述的治療泌尿系統結石的藥物組合物，其特征在于，所述小分子酸為水楊酸、硬脂酸、脫氧膽酸中的一種。

8.根據權利要求7所述的治療泌尿系統結石的藥物組合物，其特征在于，所述小分子酸為硬脂酸。