[發明專利]一種匹伐他汀鈣中間體有關物質的分析方法

有效

• 申請號: 201911340030.6
• 申請日: 2019-12-23
• 公開（公告）號: CN113092597B
• 公開（公告）日: 2022-05-31
• 發明（設計）人: 吳曉桐;胡玉敬;王冉;陸海波
• 申請（專利權）人: 徐州萬邦金橋制藥有限公司;江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/34;G01N30/36;G01N30/74;G01N30/86
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 杜靜;張磊

本發明公開一種匹伐他汀鈣中間體有關物質的分析方法，采用高效液相色譜法，通過對檢測波長，流動相pH，緩沖鹽類型，緩沖鹽濃度，流動相比例，柱溫和進樣量進行篩選，對三苯基溴化膦及6個雜質進行色譜分析，所述方法能有效地洗脫、分離和定量檢測三苯基溴化膦中的各雜質，使雜質峰與主峰、雜質與雜質峰之間完全分離，且分析方法專屬性強，靈敏度高，在低濃度范圍內具有較好的線性曲線，并具有較強的重復性和準確度，不受人員和儀器的影響，穩定可靠。

技術領域

本發明屬于化學藥物分析方法領域，特別涉及一種匹伐他汀鈣中間體有關物質分析方法。

背景技術

[[2-環丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]甲基]三苯基溴化膦，CAS：154057-58-6，其結構式如下：

分子式：C₃₇H₃₀BrFNP分子量：618.5

匹伐他汀鈣系日本化學工業株式會社與興和株式會社共同開發的第三代他汀類藥物，于2003年9月在日本上市，2009年3月27日，由北京雙鶴藥業股份有限公司推出的仿制藥匹伐他汀鈣片(商品名：冠爽)在我國上市。根據已有的臨床試驗結果及與國外同類已上市產品的比較可知，匹伐他汀鈣是迄今為止最強效的降脂藥物[2]，因其用量微小而療效極好被藥學界稱為“超級他汀”，現已被列為全球18種銷售潛力最大的新藥之一，發展前景十分廣闊。[[2-環丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]甲基]三苯基溴化膦為目前國際市場上匹伐他汀鈣的中間體之一。

為保證藥品的安全有效，需全面考察藥品質量，對藥品各步驟的物料進行研究，檢測和監控。而[[2-環丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]甲基]三苯基溴化膦為關鍵中間體物料，故對其有關物質檢測方法的色譜條件進行研究具有重要意義。

發明內容

基于背景技術存在的技術問題，本發明提出一種三苯基溴化膦有關物質的分析方法，本發明雜質分離度高，檢出雜質多，能全面快速，準確有效地監控其質量水平。

本發明中名詞“匹伐他汀鈣中間體”、“三苯基溴化膦”或“[[2-環丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]甲基]三苯基溴化膦”均表示“[[2-環丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]甲基]三苯基溴化膦”。

本發明公開了的一種匹伐他汀鈣中間體有關物質的分析方法，采用高效液相色譜法，其色譜條件包括：

色譜柱：具有較大的二異丁基(SB-C18)側鏈基團鍵合硅膠為填充劑的色譜柱；

流動相：醋酸銨緩沖溶液和乙腈；

檢測波長：245nm；

柱溫：20-40℃；

進樣器溫度10-20℃；

采用上述色譜條件，使用流動相進行等度洗脫；

其中，匹伐他汀鈣中間體為[[2-環丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]甲基]三苯基溴化膦，相關物質的結構式如下：

優選地，色譜柱的長度為150mm,直徑為4.6mm,填料粒徑為5μm。

進一步優選地，色譜柱為Agilent ZORBAX SB-C18色譜柱(150mm*4.6mm，5μm)。

不同廠家生產的色譜柱具有不同的型號，本領域技術人員可以根據色譜柱型號進行篩選色譜柱。

優選地，醋酸銨緩沖溶液和乙腈的體積比20:80-30:70，進一步優選為25:75。