[發(fā)明專利]抗CD70抗體藥物結合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911336781.0
• 申請日: 2013-06-19
• 公開（公告）號: CN111499684A
• 公開（公告）日: 2020-08-07
• 發(fā)明（設計）人: 理查·S·巴奈特;尼克·克魯德森;孫英;珊卓·比洛克;提莫西·布斯;措特涅·亞瓦希什維利;達米安·布列松;紗伊拉加·旭瑞賈許;雅瑪·希威特;杰森·K·平克斯塔夫
• 申請（專利權）人: AMBRX公司
• 主分類號: C07K5/062
• 分類號: C07K5/062;C07K16/28;A61K47/42;A61K47/68
• 代理公司: 北京市君合律師事務所 11517
• 代理人: 趙昊;何箏

1.一種化合物，其包含式(VIII)或(IX)：

其中：

A是任選的，且當存在時為低碳亞烷基、經取代低碳亞烷基、低碳亞環(huán)烷基、經取代低碳亞環(huán)烷基、低碳亞烯基、經取代低碳亞烯基、亞炔基、低碳亞雜烷基、經取代亞雜烷基、低碳亞雜環(huán)烷基、經取代低碳亞雜環(huán)烷基、亞芳基、經取代亞芳基、亞雜芳基、經取代亞雜芳基、亞烷芳基、經取代亞烷芳基、亞芳烷基或經取代亞芳烷基；

B為任選的，且當存在時為選自由以下組成的群組的連接子：低碳亞烷基、經取代低碳亞烷基、低碳亞烯基、經取代低碳亞烯基、低碳雜亞烷基、經取代低碳雜亞烷基、-O-、-O-(亞烷基或經取代亞烷基)-、-S-、-S-(亞烷基或經取代亞烷基)-、-S(O)_k-(其中k為1、2或3)、-S(O)_k(亞烷基或經取代亞烷基)-、-C(O)-、-C(O)-(亞烷基或經取代亞烷基)-、-C(S)-、-C(S)-(亞烷基或經取代亞烷基)-、-N(R')-、-NR'-(亞烷基或經取代亞烷基)-、-C(O)N(R')-、-CON(R')-(亞烷基或經取代亞烷基)-、-CSN(R')-、-CSN(R')-(亞烷基或經取代亞烷基)-、-N(R')CO-(亞烷基或經取代亞烷基)-、-N(R')C(O)O-、-S(O)_kN(R')-、-N(R')C(O)N(R')-、-N(R')C(S)N(R')-、-N(R')S(O)_kN(R')-、-N(R')-N＝、-C(R')＝N-、-C(R')＝N-N(R')-、-C(R')＝N-N＝、-C(R')₂-N＝N-以及-C(R')₂-N(R')-N(R')-，其中每個R'獨立地為H、烷基或經取代烷基；

R為H、烷基、經取代烷基、環(huán)烷基或經取代環(huán)烷基；

R₁為H、氨基保護基、樹脂、至少一個氨基酸、多肽或多核苷酸；

R₂為OH、酯保護基、樹脂、至少一個氨基酸、多肽或多核苷酸；

R₃和R₄各自獨立地為H、鹵素、低碳烷基或經取代低碳烷基，或R₃與R₄或兩個R₃基團任選地形成環(huán)烷基或雜環(huán)烷基；

Z具有以下結構：

R₅為H、COR₈、C₁-C₆烷基或噻唑；

R₈為OH；

R₆為OH或H；

Ar為苯基或吡啶；

R₇為C₁-C₆烷基或氫；

L為選自由以下組成的群組的連接子：-亞烷基-、-亞烷基-C(O)-、-(亞烷基-O)_n-亞烷基-、-(亞烷基-O)_n-亞烷基-C(O)-、-(亞烷基-O)_n-(CH₂)_n'-NHC(O)-(CH₂)_n”-C(Me)₂-S-S-(CH₂)_n”_'-NHC(O)-(亞烷基-O)_n””-亞烷基-、-(亞烷基-O)_n-亞烷基-W-、-亞烷基-C(O)-W-、-(亞烷基-O)_n-亞烷基-U-亞烷基-C(O)-和-(亞烷基-O)_n-亞烷基-U-亞烷基-；

W具有以下結構：

U具有以下結構：

和

每個n、n'、n”、n”'和n””獨立地為大于或等于1的整數；

或其活性代謝物或藥學上可接受的前藥或溶劑合物。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中R₁為多肽。

3.根據權利要求2所述的化合物，其中所述多肽為抗體。

4.根據權利要求3所述的化合物，其中所述抗體為抗CD70(αCD70)抗體。