[發明專利]小檗堿在防治牙髓炎中的應用

在審

• 申請號: 201911335031.1
• 申請日: 2019-12-23
• 公開（公告）號: CN111012780A
• 公開（公告）日: 2020-04-17
• 發明（設計）人: 辛秉昌;孫德剛;宋佳;吳迪;滕娜娜
• 申請（專利權）人: 青島市口腔醫院
• 主分類號: A61K31/4375
• 分類號: A61K31/4375;A61P1/02
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 張曉

本發明公開了小檗堿在防治牙髓炎中的應用。小檗堿能夠促進LPS?HDPF細胞增殖，降低炎癥因子IL?1β、IL?6和TNF?α的表達水平，且上調miR?21表達水平，下調KBTBD7的表達水平；過表達miR?21或沉默KBTBD7可加強BBR對LPS?HDPF細胞增殖的促進作用，顯著性抑制炎癥因子水平；miR?21靶向負調節KBTBD7；在BBR處理LPS?HDPF細胞中，miR?21inhibitor促進IKK、p65磷酸化水平，抑制IκBα蛋白的表達，沉默KBTBD7抑制IKK、p65磷酸化水平，促進IκBα蛋白的表達。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及到一種小檗堿在防治牙髓炎中的應用。

背景技術

牙髓炎是指發生于牙髓組織的炎性病變。牙髓是主要包含神經血管的疏松結締組織，位于牙齒內部的牙髓腔內。深齲、楔狀缺損等牙體硬組織疾病如不能得到及時有效地控制和治療，均可引發牙髓炎，成為口腔中最為多發和常見的疾病之一。專利CN107970259A公開了一種治療急性牙髓炎的藥物組合物，其包括嗎啉硝唑、人工牛黃和苦參堿，實驗結果表明，三種藥物具有顯著的協同作用，具有良好的抗菌抗炎效果。專利CN106047908B公開了靶向人JNK1基因的小干擾RNA及其應用，該RNA能在JNK1基因的轉錄后進行干擾，降低炎癥牙髓干細胞中p-JNK的表達，特異性降低牙髓干細胞的凋亡，促進牙髓干細胞的成牙本質分化，可為治療牙髓炎提供新的方案。

成纖維細胞是來源于疏松結締組織的主要細胞成分，由胚胎時期的間充質細胞分化而來，而牙髓成纖細胞作為牙髓中的主體細胞，故又稱為牙髓細胞，它在牙髓組織創傷修復過程中發揮重要作用，其合成的基質包繞和支持著牙髓組織中各種有形成分，并且是血管和細胞之間傳遞營養和廢料的重要介質，同時，對于抵抗外界的細菌和毒素產物，牙髓細胞在牙髓組織中又是一道先天屏障發揮作用。因此，牙髓細胞的健康狀態往往反映了牙髓活動及抵御外界有害刺激的潛能。

小檗堿(BBR)，是從我國傳統中藥黃連中提取出的生物堿。小檗堿一直作為抗感染藥物應用于臨床，其不但具有抗菌作用，對病毒和真菌感染有一定的作用。多年的臨床研究發現，小檗堿可用于治療阿爾茲海默癥、帕金森病、抑郁癥、肺動脈高壓等疾病。

發明內容

本發明的目的在于提供一種防治牙髓炎的藥物。

為了實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

小檗堿在防治牙髓炎中的應用。

小檗堿在防治內毒素脂多糖(LPS)誘導的牙髓炎中的應用。小檗堿能夠促進LPS-HDPF細胞增殖，降低炎癥因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表達水平，且上調miR-21表達水平，下調KBTBD7的表達水平；過表達miR-21或沉默KBTBD7可加強BBR對LPS-HDPF細胞增殖的促進作用，顯著性抑制炎癥因子水平；miR-21靶向負調節KBTBD7；在BBR處理LPS-HDPF細胞中，miR-21inhibitor促進IKK、p65磷酸化水平，抑制IκBα蛋白的表達，沉默KBTBD7抑制IKK、p65磷酸化水平，促進IκBα蛋白的表達。

所述小檗堿的有效劑量≥25uM。

一種防治牙髓炎的藥物，有效成分為小檗堿，小檗堿通過miR-21/KBTBD7軸調控NF-κB信號通路促進LPS-HDPF細胞增殖，抑制細胞炎癥水平，達到調控人牙髓成纖維細胞炎癥因子的分泌的目的。

所述防治牙髓炎的藥物還包括藥學上可接受的賦型劑，所述藥學上可接受的賦型劑是指任何可用于藥學領域的稀釋劑、輔助劑和/或載體。