[發明專利]尿液角蛋白,II型細胞骨架1及其多肽片段在過敏性疾病中的應用

在審

• 申請號: 201911333700.1
• 申請日: 2019-12-23
• 公開（公告）號: CN113092768A
• 公開（公告）日: 2021-07-09
• 發明（設計）人: 張曼;劉娜
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供一種尿液角蛋白,II型細胞骨架1（Keratin,type II cytoskeletal 1）蛋白及其多肽片段的應用，具體為尿液角蛋白,II型細胞骨架1及其多肽片段在制備用于檢測過敏性疾病制劑中的應用。過敏性疾病又稱變態反應性疾病，典型的過敏性疾病（變態反應性疾病）包括過敏性鼻炎、支氣管哮喘、變應性皮炎、濕疹、變應性結膜炎及過敏性休克等，以下統稱為過敏性疾病。本發明通過研究證實，與健康人組（正常對照）相比，尿液角蛋白,II型細胞骨架1及其多肽片段在過敏性疾病患者組表達升高，可用于過敏性疾病患者的輔助診斷。本發明發揮尿液標本獲取無創、可大規模重復取樣、保存方便的優勢，利用尿液標本檢測尿液角蛋白,II型細胞骨架1及其多肽片段。

技術領域

本發明涉及尿液角蛋白,II型細胞骨架1及其多肽片段的新用途，具體涉及尿液角蛋白,II型細胞骨架1及其多肽片段在監測過敏性疾病中的應用。

背景技術

過敏性疾病又稱變態反應性疾病，典型的過敏性疾病包括過敏性鼻炎、支氣管哮喘、變應性皮炎、濕疹、變應性結膜炎及過敏性休克等。據世界衛生組織統計，全球過敏人群數量龐大，約有三分之一的人曾遭受過過敏性疾病的侵害。近年來由于人們生活方式急劇變化、工業化程度顯著提高以及大氣污染的明顯加重，過敏性疾病的發病率逐年上升，嚴重的過敏性疾病甚至危及生命，目前已成為全球公共衛生焦點問題。

目前臨床上對于過敏性疾病的輔助檢查主要包括皮膚點刺試驗（skin pricktest, SPT）及血清sIgE檢測等，但SPT試驗患者較痛苦依從性差，易受藥物影響，并且還可增加全身過敏癥狀發生的風險，不適于嚴重過敏體質及兒童與老年群體。sIgE檢測也并非無創檢測，常需患者反復抽血。為提高過敏性疾病患者的生活質量和依從性，減輕多次采血及點刺試驗的痛苦，期望通過尿液蛋白或多肽研究，實現用無痛、方便、快捷、易重復的尿液檢測輔助過敏性疾病的診斷，也為進一步尿液多肽檢測試劑盒的研究奠定基礎。

細胞角蛋白是細胞骨架的中間絲蛋白家族中最大、最復雜的亞類，表達于人類不同的上皮細胞，每種上皮細胞表達4-6種多肽，而每一種多肽又是不同基因的產物。細胞角蛋白在胞質內與其他輔助蛋白一起形成復雜的網絡系統，這個網絡系統起于核膜，橫跨胞質，直至上皮細胞間的致密斑，所以細胞角蛋白對于維護上皮細胞的形態完整性起著至關重要的作用。同時只有上皮細胞可以釋放角蛋白，正常血液循環中沒有可表達角蛋白的細胞。角蛋白,II型細胞骨架1屬于角蛋白家族，是哺乳動物上皮末端分化的特異性標記，主要位于上皮細胞層和上皮顆粒細胞層。過敏性疾病患者在環境以及相關基因的作用下，出現不同部位上皮細胞屏障功能不同程度的損傷，角蛋白,II型細胞骨架1可從破壞的上皮細胞中釋放，并且隨著炎癥反應的加劇上皮細胞緊密連接的破壞隨之加劇。本研究過敏性疾病患者尿液中角蛋白,II型細胞骨架1較健康人組出現表達上調，與過敏性疾病上皮細胞受損狀態吻合。

與常用的臨床血液樣本相比，尿液可以完全無創、連續、大量收集；沒有穩態調節，可累積更多種類、更大幅度的變化，機體的很多病理生理變化可能體現在尿液中。一些激素和細胞因子等分子量相對較小的蛋白多肽入血后，會很快被排泄進入尿液，這些蛋白和多肽在尿液中被檢測到的概率比在血中大很多；尿液收集之前，尿中可能的蛋白降解過程已經完成，所以尿蛋白可在較長時間內保持穩定。為減輕過敏性疾病患者多次采血及點刺試驗的痛苦，本實驗在前期方法學摸索的基礎上，希望通過尿液蛋白或多肽的檢測能夠有助于過敏性疾病的診斷。

發明內容

本發明的目的在于提供一種尿液角蛋白,II型細胞骨架1及其多肽片段在制備用于檢測過敏性疾病制劑中的應用。