[發明專利]一種腸激酶凍干制劑

在審

• 申請號: 201911333463.9
• 申請日: 2019-12-23
• 公開（公告）號: CN113082200A
• 公開（公告）日: 2021-07-09
• 發明（設計）人: 張弨
• 申請（專利權）人: 修正生物醫藥（杭州）研究院有限公司
• 主分類號: A61K38/48
• 分類號: A61K38/48;A61K9/19;A61K47/18;A61K47/26;A61K47/10;A61K47/02
• 代理公司: 南京正聯知識產權代理有限公司 32243
• 代理人: 盧霞

1.一種腸激酶凍干制劑，其特征在于，包含腸激酶、穩定劑、填充劑、非離子表面活性劑和緩沖劑；

所述的穩定劑由氨基酸中的一種或多種和糖類中的一種或多種組成；所述的氨基酸為α-氨基酸及它們的可藥用的鹽形式；所述的糖類為非還原性多糖；

所述的填充劑為甘露醇；

所述的緩沖劑用于將制劑的pH維持在5.8～9.1的范圍；

其中，

腸激酶的添加量，即以注射用水復溶凍干制劑后，所得水溶液中腸激酶濃度為0.5～1mg/mL；

氨基酸的添加量，即以注射用水復溶凍干制劑后，所得水溶液中氨基酸濃度為0.05％～5％w/v；

糖類的添加量，即以注射用水復溶凍干制劑后，所得水溶液中糖類濃度為0.5％～8％w/v；

甘露醇的添加量，即以注射用水復溶凍干制劑后，所得水溶液中甘露醇濃度為1％～10％w/v；

表面活性劑的添加量，即以注射用水復溶凍干制劑后，所得水溶液中表面活性劑濃度為0.001％～1％w/v；

緩沖劑的添加量，即以注射用水復溶凍干制劑后，所得水溶液中緩沖劑濃度為20mmol/L～100mmol/L。

2.根據權利要求1所述的腸激酶凍干制劑，其特征在于，所述的氨基酸為精氨酸、甘氨酸、精氨酸鹽酸鹽和甘氨酸鹽酸鹽中的一種或幾種。

3.根據權利要求2所述的腸激酶凍干制劑，其特征在于，所述的氨基酸為精氨酸鹽酸鹽。

4.根據權利要求1所述的腸激酶凍干制劑，其特征在于，所述的糖類為海藻糖和蔗糖中的一種或兩種。

5.根據權利要求4所述的腸激酶凍干制劑，其特征在于，所述的糖類為海藻糖。

6.根據權利要求1所述的腸激酶凍干制劑，其特征在于，所述的非離子表面活性劑為聚乙二醇、泊洛沙姆或聚山梨酯。

7.根據權利要求1所述的腸激酶凍干制劑，其特征在于，所述的緩沖劑選用磷酸緩沖劑或三羥甲基氨基甲烷緩沖劑。

8.根據權利要求1所述的腸激酶凍干制劑，其特征在于，

氨基酸的添加量，即以注射用水復溶凍干制劑后，所得水溶液中氨基酸濃度為重量體積比0.5％～3％w/v；

糖類的添加量，即以注射用水復溶凍干制劑后，所得水溶液中糖類濃度為重量體積比1％～5％w/v；

甘露醇的添加量，即以注射用水復溶凍干制劑后，所得水溶液中甘露醇濃度為重量體積比3％～8％w/v；

表面活性劑的添加量，即以注射用水復溶凍干制劑后，所得水溶液中表面活性劑濃度為重量體積比0.005％～0.1％w/v；

緩沖劑的添加量，即以注射用水復溶凍干制劑后，所得水溶液中緩沖劑濃度為30mmol/L～50mmol/L。

9.根據權利要求1所述的腸激酶凍干制劑，其特征在于，包括如下成分：

1)腸激酶

2)穩定劑：選用精氨酸或精氨酸鹽酸鹽中的任意一種，以及海藻糖；

3)填充劑：選用甘露醇；

4)非離子表面活性劑：選用泊洛沙姆或聚山梨酯；

5)緩沖劑：

其中，

氨基酸的添加量，即以注射用水復溶凍干制劑后，所得水溶液中氨基酸濃度為0.5-1％w/v；

糖類的添加量，即以注射用水復溶凍干制劑后，所得水溶液中糖類濃度為1-2％w/v；

甘露醇的添加量，即以注射用水復溶凍干制劑后，所得水溶液中甘露醇濃度為重量體積比5％w/v；

表面活性劑的添加量，即以注射用水復溶凍干制劑后，所得水溶液中表面活性劑濃度為重量體積比0.01-0.1％w/v；

緩沖劑的添加量，即以注射用水復溶凍干制劑后，所得水溶液中緩沖劑濃度為40-50mmol/L。

10.根據權利要求1所述的腸激酶凍干制劑，其特征在于，包括如下成分：

1)腸激酶

2)穩定劑：選用精氨酸鹽酸鹽和海藻糖；

3)填充劑：選用甘露醇；

4)非離子表面活性劑：選用泊洛沙姆；

5)緩沖劑：選用三羥甲基氨基甲烷緩沖劑；

其中，

腸激酶的添加量，即以注射用水復溶凍干制劑后，所得水溶液中腸激酶濃度為0.5mg/mL；

氨基酸的添加量，即以注射用水復溶凍干制劑后，所得水溶液中氨基酸濃度為1％w/v；

糖類的添加量，即以注射用水復溶凍干制劑后，所得水溶液中糖類濃度為2％w/v；

甘露醇的添加量，即以注射用水復溶凍干制劑后，所得水溶液中甘露醇濃度為重量體積比5％w/v；

表面活性劑的添加量，即以注射用水復溶凍干制劑后，所得水溶液中表面活性劑濃度為重量體積比0.01％w/v；

緩沖劑的添加量，即以注射用水復溶凍干制劑后，所得水溶液中緩沖劑濃度為40mmol/L。