[發明專利]霧化吸入用檸檬酸鹽糖醇溶液

在審

• 申請號: 201911332711.8
• 申請日: 2017-10-11
• 公開（公告）號: CN111297836A
• 公開（公告）日: 2020-06-19
• 發明（設計）人: 郜梓健;楊春紅;郜金軍
• 申請（專利權）人: 北京北朋科技有限公司
• 主分類號: A61K9/72
• 分類號: A61K9/72;A61K9/08;A61K47/26;A61K31/194;A61P11/10;A61P11/00
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本發明提供了一種用于化痰作用的霧化吸入用檸檬酸鹽和糖醇的水溶液制劑，其中所述糖醇選自甘露醇、山梨醇、肌醇、半乳糖醇、木糖醇、阿拉伯糖醇和赤蘚糖醇中的任何一種，其優點是大大降低由檸檬酸鹽所引起的咽干咽痛不良反應，同時也提高了檸檬酸鹽的給藥濃度。

技術領域

本發明屬于藥學領域，具體而言，本發明涉及一種包含檸檬酸鹽和糖醇的霧化吸入用水溶液。

背景技術

霧化吸入治療是將藥物和水經吸入裝置分散成懸浮于氣體中的霧?；蛭⒘?，通過吸入的方式沉積于呼吸道和（或）肺部，從而達到呼吸道局部治療的作用。通過霧化吸入給藥，可以達到緩解支氣管痙攣、稀化痰液、防治呼吸道感染的作用。在許多呼吸系統疾病，如成人的慢性阻塞性肺疾?。–OPD）、兒童支氣管哮喘、急性喉炎、過敏性咳嗽等疾病，均可以使用霧化吸入治療。霧化吸入治療最大的優點就是能夠使藥物直接到達氣道或者肺臟，相較全身用藥所需劑量較小，藥物起效時間較口服藥物快，副作用相對較少，因此在臨床上有越來越廣泛的應用?；邓幬锓浅＿m合經霧化吸入局部給藥，目前已經有的霧化吸入用化痰藥，只有乙酰半胱氨酸吸入溶液和鹽酸氨溴索吸入溶液用于霧化吸入，并且這兩種藥物也存在著臨床不良反應大，兒童使用時順應性差的文獻報道。因此臨床上對藥效確切、不良反應少的霧化吸入祛痰藥有迫切的需求。痰液的粘度大小和鈣離子量的多少成正相關，通過絡合作用降低痰液中游離的鈣離子濃度，從而降低痰液粘度，使痰液容易從呼吸道中排除，因此多種具有絡合作用的有機物被用于化痰，比如檸檬酸，利用檸檬酸和鈣離子的結合作用，可以很好的降低痰液粘度，起到化痰和祛痰的作用。我們在開發霧化吸入用檸檬酸鉀鈉溶液的過程中，發現其有很好的化痰效果，但是在給志愿者用藥的過程中，我發現了一個非常矛盾的問題，就是當給藥濃度達到7%以上時，隨著給藥濃度的增加，化痰效果逐漸增強，但是對應的主要不良反應是咽部會特別干燥和刺痛感的增加。國內外已經上市的霧化吸入溶液的藥物多有引起咽喉刺痛不良反應的報道。但是對此不良反應的存在的問題卻沒有更多的關注，也沒有文獻給出合理的解決答案，我們對現有的藥用輔料進行篩選后，找到了對此問題的較好的解決方案。

發明內容

檸檬酸鹽的化痰效果和藥物濃度成正比，而藥物濃度的增加又會導致口咽部刺激性的增加。對于已有霧化吸入給藥，多是從注射劑轉化過來，而極少考慮到由于藥物理化特性而引起的口感不適及口咽部不適的問題，而這兩個問題會引起在用藥過程中引起患者的依從性變差，而患者依從性變差后，會不自覺的難以配合霧化的進行，比如一個非常現實的問題就是患者雖然口里含著霧化吸入口但會自覺或不自覺的進行極輕微的吸入或者經鼻吸入空氣，而呼出的水氣再次進入霧化杯里，導致本應該在15分鐘左右完成的霧化吸入，卻在45分鐘后仍然不能霧化結束，霧化杯里一直有大量的溶液，而這樣的一個過程會導致藥物浪費不能合理進入呼吸道引起給藥量不足，藥物在霧化杯里時間過長溫度增加而導致藥物分解引起不必要的副反應的發生。以上這些問題在臨床使用中大量存在，而極少有藥物研發者去關注，并對此問題給出一個較好的解決方案。