[發明專利]一種超低分子量透明質酸及其制備方法

在審

• 申請號: 201911331251.7
• 申請日: 2019-12-21
• 公開（公告）號: CN111040048A
• 公開（公告）日: 2020-04-21
• 發明（設計）人: 王印;成錦;崔懷言;徐勇剛;湯傳根;陳松;張昊寧
• 申請（專利權）人: 南京漢欣醫藥科技有限公司
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;C12P19/26;C12P19/14;C12P19/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種超低分子量透明質酸，其特征在于：所述超低分子量透明質酸的平均分子量為小于1200道爾頓，分子量分布范圍窄，其為透明質酸二糖至十二糖的混合物，透明質酸二糖含量占比為5-40％，透明質酸四糖含量占比40-70％，透明質酸六糖含量占比10-30％，透明質酸八糖含量占比1-15％，透明質酸十糖含量占比1-10％，透明質酸十糖以上含量占比低于6％；所述超低分子量透明質酸的結構通式如下式I所示：

式I：n＝0～5，X＝H，K或Na。

2.根據權利要求1所述的超低分子量透明質酸，其特征在于：所述超低分子量透明質酸的平均分子量為500～1200Da，進一步優選為800～1000Da。

3.根據權利要求1所述的超低分子量透明質酸，其特征在于：所述超低分子量透明質酸為透明質酸二糖至十二糖的混合物，透明質酸二糖含量占比為5-10％，透明質酸四糖含量占比50-70％，透明質酸六糖含量占比20-30％，透明質酸八糖含量占比5-10％，透明質酸十糖含量占比1-5％，透明質酸十糖以上含量占比低于3％。

4.一種權利要求1～3任一項所述的超低分子量透明質酸的制備方法，其特征在于：將大分子透明質酸原料經過透明質酸酶的酶解得到平均分子量小于1200道爾頓的超低分子量透明質酸，分子量分布范圍窄；其為透明質酸二糖至十二糖的混合物，透明質酸二糖含量占比為5-40％，透明質酸四糖含量占比40-70％，透明質酸六糖含量占比10-30％，透明質酸八糖含量占比1-15％，透明質酸十糖含量占比1-10％，透明質酸十糖以上含量占比低于6％；所述大分子透明質酸分子量是1×10⁴以上；所述低分子量透明質酸的結構通式如下式I所示：

式I：n＝0～5，X＝H，K或Na。

5.根據權利要求4所述的超低分子量透明質酸的制備方法，其特征在于：所述低分子量透明質酸的平均分子量為500～1200Da，進一步優選為800～1000Da；所述大分子透明質酸分子量為1×10⁵以上，進一步優選為800KDa～1600KDa。

6.根據權利要求4所述的超低分子量透明質酸的制備方法，其特征在于：所述透明質酸為二糖至十二糖的混合物，透明質酸二糖含量占比5-10％，透明質酸四糖含量占比50-70％，透明質酸六糖含量占比20-30％，透明質酸八糖含量占比5-10％，透明質酸十糖含量占比1-5％，透明質酸十糖以上含量占比低于3％。

7.根據權利要求4所述的超低分子量透明質酸的制備方法，其特征在于：所述透明質酸酶為水蛭型透明質酸酶，以酵母菌優化表達得到。

8.根據權利要求4所述的超低分子量透明質酸的制備方法，其特征在于：酶解反應的操作條件為，所述透明質酸酶相對于反應液的添加量為1×10⁴-1×10⁵U/mL，大分子透明質酸原料的濃度為40～200g/L，反應溶劑為純化水，酶解時間為12～36h，酶解溫度為35～45℃，攪拌轉速為100～700rpm，酶解pH為4.0-6.0。

9.根據權利要求8所述的超低分子量透明質酸的制備方法，其特征在于：將酶解反應后的反應液加熱至80-90℃，保持30-60分鐘滅活，降溫至50℃以下，加入活性炭吸附，再經0.22μm囊式濾芯過濾除菌后進行噴霧干燥。

10.根據權利要求1所述的超低分子量透明質酸，其特征在于：所得到的超低分子量透明質酸相對于普通低分子透明質酸，有更好的皮膚滲透性與促進受損皮膚修復特性。

11.根據權利要求1～3任一項所述的超低分子量透明質酸，其特征在于：所述超低分子量透明質酸具有在制備醫藥品、化妝品和保健品領域方面的應用。