[發明專利]一種系統性紅斑狼瘡皮膚微生物診斷標志物的選取方法

有效

• 申請號: 201911330350.3
• 申請日: 2019-12-20
• 公開（公告）號: CN110904193B
• 公開（公告）日: 2022-06-17
• 發明（設計）人: 陸前進;趙明;黃燦燦;易曉晴
• 申請（專利權）人: 中南大學湘雅二醫院
• 主分類號: C12Q1/6809
• 分類號: C12Q1/6809
• 代理公司: 北京中和立達知識產權代理有限公司 11756
• 代理人: 祝妍

本發明涉及醫療技術領域，提供了一種系統性紅斑狼瘡皮膚微生物診斷標志物的選取方法。包括：(1)樣本收集；(2)DNA提取及測序；(3)OTU聚類；(4)差異物種篩選：根據Kruskal?Wallis結果，選擇高于物種水平的分類單元進行分析；(5)建立區分SLE患者與健康人的模型：通過接收器工作特性ROC下的面積AUC的測量，組合各差異微生物，計算AUC值，確定微生物的標志物。本發明的有益效果在于：本方法簡便、客觀、受人為主觀影響小，相比傳統診斷分類標準具有更高的敏感性和特異性。

技術領域

本發明涉及醫療技術領域，更具體地說，是涉及一種系統性紅斑狼瘡皮膚微生物診斷標志物的選取方法。

背景技術

系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是自身免疫介導的，以免疫性炎癥為突出表現的彌漫性結締組織病。血清中出現以抗核抗體為代表的多種自身抗體和多系統受累是SLE的兩個主要臨床特征。SLE的診斷主要根據病史、臨床表現及實驗室檢查三方面綜合確定，目前多采用1997年美國風濕病協會(American College ofRheumatology，ACR)修訂的分類標準(表1)，該分類標準的11項中，符合4項或4項以上者，在除外感染、腫瘤和其他結締組織病后，可診斷SLE。其敏感性和特異性分別為95％和85％。但患者病情的初始或許不具備分類標準中的4條，隨著病情的進展方出現其他項目的表現，因此常常被延誤診斷。SLE中以皮疹為首發癥狀的為23％-28％，SLE的皮膚表現可以是特征性皮疹(狼瘡疾病所特有的)，也可以是非特征性皮疹(即也可出現于其他疾病的皮疹)，皮疹表現復雜多樣，其診斷主要根據皮疹特點及有創的皮膚病理檢查，有條件的尚需做皮膚免疫熒光試驗以助確診。

表1美國風濕病學會1997年推薦的SLE分類標準

基于上述內容，現有技術中存在如下缺陷：

(1)目前SLE的診斷需要根據病史、臨床表現及實驗室檢查三方面綜合判斷，用于診斷的分類標準中包括各系統的臨床癥狀、免疫學檢查和一般實驗室檢查，需要有經驗的臨床醫師來判斷，操作較為復雜。

(2)SLE的診斷分類標準缺乏對患者早期診斷的敏感性。很多患者病情的初始或許不具備分類標準中的4條或者表現為早期不典型SLE癥狀，隨著病情的進展方出現其他項目的表現，因此患者在早期常因達不到SLE的臨床診斷標準從而延誤治療病程遷延，隨著病情進展會危及腎臟和腦，嚴重威脅到患者的生命，故應爭取開發早期、客觀、簡易的輔助診斷方法幫助實現SLE的早期診斷、早期干預。

(3)SLE皮損的判斷在SLE的診斷中十分重要，目前SLE的皮損判斷主要根據皮疹特點及皮膚病理和免疫熒光試驗。皮膚病理和免疫熒光試驗需要通過有創的皮膚活檢方式進行，須由操作規范且熟練的皮膚科醫生在病人皮損部位切取部分皮膚以進行病理檢查，同時，病理切片的結果判讀復雜，需由經驗豐富的皮膚科或病理科醫生完成。皮膚活檢操作復雜，對醫生水平要求較高，且常給患者帶來一定恐慌與痛苦，并有留疤、感染等風險。因此亟需一項無創、無痛苦、簡易判讀的SLE皮損診斷技術。

(4)目前SLE皮損的治療方式多為外用激素或免疫抑制性藥物，無針對皮膚菌群調整的治療。

發明內容

本發明的目的在于提供一種系統性紅斑狼瘡皮膚微生物診斷標志物的選取方法，以解決現有技術中存在的技術問題。