[發明專利]一種白及多糖/生物玻璃溫敏凝膠劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201911328808.1
• 申請日: 2019-12-20
• 公開（公告）號: CN111000794B
• 公開（公告）日: 2022-03-29
• 發明（設計）人: 郝新才;趙永恒;陳靜;陳黎;鄭濤;王佰靈;曾長立;程麗;鄭茜
• 申請（專利權）人: 湖北醫藥學院
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/10;A61K31/715;A61K33/42;A61P17/02;A61P3/10
• 代理公司: 北京盛詢知識產權代理有限公司 11901
• 代理人: 張海青

本發明提供了一種白及多糖/生物玻璃溫敏凝膠劑及其制備方法和應用。該凝膠制劑的原料配方由主藥白及多糖和生物活性玻璃、溫敏凝膠基質泊洛沙姆、穩定劑甘油、皮膚吸收促進劑DMSO、防腐劑羥苯乙酯和注射用水組成。本發明將白及多糖/生物玻璃與溫敏型原位凝膠結合應用于糖尿病足潰瘍的治療。該凝膠在體外呈現液體狀態，給藥到潰瘍創面后迅速凝膠變為凝膠狀半固體，使藥物能夠長時間滯留在潰瘍表面，改善創面特殊的病理環境，同時結合白及多糖和生物活性玻璃的修復作用，達到愈合創面的目的。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種白及多糖/生物玻璃溫敏凝膠劑及其制備方法和應用。

背景技術

糖尿病可導致不同系統的嚴重并發癥，15％-25％的糖尿病患者最終發展為慢性非治愈性糖尿病足潰瘍(diabetic foot ulcers，DFUs)。DFUs分為缺血型、神經型和混合型，是由于患者足部的神經病變、微血管和大血管病變導致患者下肢動脈灌注降低，足部微循環障礙而引起潰瘍和壞疽狀態，是糖尿病最常見的并發癥之一，主要表現為患者下肢的麻木、發涼、感覺異常、潰瘍和壞疽形成，潰瘍經久難愈，易發感染。一旦形成DFUs，傷口惡化的風險進一步增加，其下肢截肢風險要較正常人高出40倍，據統計，超過85％的截肢由DFUs引起，DFUs對患者的生活質量造成極大影響，甚至危及生命，給患者家庭和公共醫療衛生事業造成沉重的負擔。

臨床治療DFUs面臨如下問題：①清創術(如自溶清創、機械清創、蛆蟲生物清創)能清除壞死、感染組織并刺激新生肉芽組織生長，但清創術各有優缺點，臨床醫師不易掌握其適應和禁忌癥。②血管介入治療可使糖尿病足下肢血管的血流灌注得到有效改善，但介入治療也存在血管內膜增生、血栓形成而再度狹窄閉塞的問題。③干細胞移植術可再生糖尿病足患者缺血患肢的血管，改善患肢血供、促進潰瘍創面愈合，國外已初具療效，但國內開展的較少。④有學者提出了“五環療法”：即控制血糖、活血、消炎、換藥、對癥支持治療。目前大多數研究集中在利用生物活性物質(抗菌劑、蛋白質藥物、活細胞等)來促進糖尿病創面愈合，已開發的治療產品，很少考慮到糖尿病創面特殊的病理環境，治療效果仍然欠佳。

因此，尋找適宜的產品及劑型，使藥物能夠長時間滯留在潰瘍部位，以改變糖尿病足潰瘍創面特殊的病理環境，提高生長因子在DFUs患者創面區域的表達或活性，是治療糖尿病足潰瘍面臨的主要問題。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明提供一種白及多糖/生物玻璃溫敏凝膠劑，將白及多糖/生物玻璃與溫敏型原位凝膠結合應用于糖尿病足潰瘍的治療。該凝膠在體外呈現液體狀態，給藥到潰瘍創面后迅速將凝膠變為凝膠狀半固體，使藥物能夠長時間滯留在潰瘍表面，改善創面特殊的病理環境，同時結合白及多糖和生物活性玻璃的修復作用，達到愈合創面的目的。

本發明的技術方案之一，一種白及多糖/生物玻璃溫敏凝膠劑，膠凝溫度為32±2℃；以質量百分比計，其原料成分包括：白及多糖4.0-7.0％，生物活性玻璃0.5％，溫敏凝膠基質19-28％，穩定劑0.5-5％，皮膚吸收促進劑0.1％、防腐劑0.01％，注射用水余量。

優選的，所述溫敏型凝膠基質選擇泊洛沙姆、殼聚糖、聚N-異丙基丙烯酰胺中的一種或任意組合。

優選的，所述泊洛沙姆為由泊洛沙姆407和泊洛沙姆188組成；其中，以質量百分比計，泊洛沙姆407所占的質量百分比為18-24％，泊洛沙姆188所占的質量百分比為1-4％。

優選的，所述穩定劑為甘油，皮膚吸收促進為DMSO，防腐劑為羥苯乙酯，注射用水為純化水、生理鹽水、pH為3～8的緩沖溶液中的一種或任意組合。

優選的，所述白及多糖的制備方法，其包括如下步驟：將白及塊莖粉碎，過篩，加入蒸餾水攪拌均勻，放置過夜，超聲提取后水浴加熱，取溶液下層沉淀加水，再次于水浴加熱，合并兩次溶液，離心，收集上清液，抽濾，上清液減壓濃縮，醇沉兩次，合并濾渣，烘干后溶于水，微孔濾膜過濾，濾液濃縮冷凍干燥，得白及多糖。