[發明專利]基因工程菌及其構建方法、應用，生產NAD+

有效

• 申請號: 201911326087.0
• 申請日: 2019-12-20
• 公開（公告）號: CN111394268B
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發明（設計）人: 王偉;王康林;付敏杰;金永紅;田峰;賈和平;胡志浩
• 申請（專利權）人: 合肥康諾生物制藥有限公司;開封康諾藥業有限公司
• 主分類號: C12N1/19
• 分類號: C12N1/19;C12N15/81;C12N15/90;C12N15/55;C12N15/54;C12N15/52;C12P19/36;C12R1/865
• 代理公司: 合肥市長遠專利代理事務所(普通合伙) 34119
• 代理人: 劉勇

本發明公開了一種基因工程菌，菌株基因組上的腺嘌呤脫氨酶的編碼基因被敲除，或/和菌株基因組上整合有NAD⁺合成代謝途徑中的酶的編碼基因。公開了上述基因工程菌的構建方法，將宿主菌株基因組上的腺嘌呤脫氨酶的編碼基因敲除獲得NAD⁺產量高的菌株；或者分別構建NAD⁺合成途徑中的酶的編碼基因的表達框，接著將所述酶的編碼基因的表達框整合于宿主菌株基因組上構建獲得NAD⁺產量高的菌株；或者分別構建NAD⁺合成途徑中的酶的編碼基因的表達框，接著將所述酶的編碼基因的表達框整合于敲除腺嘌呤脫氨酶的編碼基因的宿主菌株基因組上構建獲得NAD⁺產量高的菌株。公開了上述基因工程菌的應用。公開了一種生產NAD⁺的方法。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，尤其涉及一種基因工程菌及其構建方法、應用，生產NAD⁺的方法。

背景技術

輔酶I，即煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide，NAD⁺)，是體內很多脫氫酶的輔酶，連接三羧酸循環和呼吸鏈，用來實現電子的傳遞，它參與細胞物質代謝、能量合成、細胞DNA修復、傳遞信號等多種生理活動，在糖酵解，糖異生，三羧酸循環和呼吸鏈中發揮著不可替代的作用，其結構式如下所示：

從19世紀40年代，NAD⁺首次被發現開始，研究者對NAD⁺的探索越來越偏重于血管再生、基因修復、抗衰老、減少出生缺陷等方面，讓NAD⁺在抗衰老和醫藥領域展現出活力。由于NAD⁺分子量比較大，不利于人體的吸收，補充其前體煙酰胺單核苷酸(NMN)或者煙酰胺核糖(NR)可能是最科學有效的補充 NAD⁺的方式，但是NMN和NR不能穿過血腦屏障，而NAD⁺卻可以，這使得 NAD⁺在治療成癮和其他大腦失衡疾病方面具有不可替代的作用，可用于慢性疾病、重量控制、情緒障礙、酒精和毒癮等疾病和癥狀的治療，還可用于防止肝損傷、多發性硬化自身免疫性神經退行性變、心臟病、中風造成的心臟損傷、受傷造成的腦損傷等病癥及其后遺癥的修復。